С помощью метода "задержки" ДНК-пробы в геле в ядерных экстрактах малярийного паразита грызунов Plasmodium berghei (P. berghei) впервые выявлены белки, специфически связывающиеся с двуцепочечными олигонуклеотидами, воспроизводящими сайты связывания факторов транскрипции семейства AP1, а также NF-IL6 и SP1, участвующих в повышении экспрессии гена множественной лекарственной устойчивости (mdr1) человека, и с олигонуклеотидом, соответствующим элементу, ответственному за стимуляцию сывороткой крови (SRE). У штаммов P. berghei с различной чувствительностью к хлорохину наблюдаются различия в картинах связывания ядерных белков с использованными олигонуклеотидами. Внесение мутаций в консенсусные последовательности AP1 и NF-IL6 сайтов, а также в SRE приводило к нарушению связывания некоторых белков, что говорит о наличии у малярийного паразита ядерных белков, ДНК-связывающие домены которых имеют большое сходство с ДНК-связывающими доменами транскрипционных факторов NF-IL6, SRF1 и представителей AP1 семейства. При этом белки, имеющие сходство с SRF1 и AP1, а также один из близких к NF-IL6 белков проявляют большую ДНК-связывающую активность у хлорохинрезистентных штаммов. Полученные результаты свидетельствуют о серьезных изменениях, произошедших в регуляторном аппарате плазмодия при селекции его на хлорохиноустойчивость.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: P. berghei, хлорохинрезистентность, транскрипционные факторы, олигодезоксирибонуклеотиды, метод "задержки" в геле
Цитирование:
Панкова Т.Г., Игонина Т.М., Кобзев В.Ф., Меркулова Т.И. (2007) Исследование связывания ядерных белков штаммов plasmodium berghei, различающихся по чувствительности к хлорохину, с олигонуклеотидами, соответствующими регуляторным элементам гена множественной лекарственной устойчивости. Биомедицинская химия, 53(5), 547-556.
Панкова Т.Г. и др. Исследование связывания ядерных белков штаммов plasmodium berghei, различающихся по чувствительности к хлорохину, с олигонуклеотидами, соответствующими регуляторным элементам гена множественной лекарственной устойчивости // Биомедицинская химия. - 2007. - Т. 53. -N 5. - С. 547-556.
Панкова Т.Г. и др., "Исследование связывания ядерных белков штаммов plasmodium berghei, различающихся по чувствительности к хлорохину, с олигонуклеотидами, соответствующими регуляторным элементам гена множественной лекарственной устойчивости." Биомедицинская химия 53.5 (2007): 547-556.
Панкова, Т. Г., Игонина, Т. М., Кобзев, В. Ф., Меркулова, Т. И. (2007). Исследование связывания ядерных белков штаммов plasmodium berghei, различающихся по чувствительности к хлорохину, с олигонуклеотидами, соответствующими регуляторным элементам гена множественной лекарственной устойчивости. Биомедицинская химия, 53(5), 547-556.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1007/s11828-008-1011-2
