1. ГУ Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН 2. Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН 3. ГУ Научно-исследовательский институт терапии СО РАМН 4. Новосибирский институт химической кинетики и горения СО РАН
Раздел: Экспериментальные/клинические исследование
Синтезирован молекулярный комплекс симвастатина (СВ) с глицирризиновой кислотой (ГК) в соотношении 1:4, получивший наименование "симваглизин" (СВГ). Комплекс стабилен в водных и водно-спиртовых растворах при концентрациях ГК выше 0,2 мМ. In vitro СВГ является бесконкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метил-глутарил-CoA-редуктазы (3-HMG-CoA-редуктазы; Ki 94 нМ). СВГ обретает свойства ингибитора в результате цитохром Р450-зависимого метаболизма, поскольку добавление в суспензию микросом метирапона в концентрации 1 мМ полностью предотвращает ингибирование 3-HMG-CoA-редуктазы. В концентрации 300 нМ СВ и СВГ в одинаковой степени подавляют синтез мевалоната - на 39,15±8,27 и 38,85±3,04 процента, соответственно. В условиях in vivo СВГ оказывает дозо-зависимый холестерин-снижающий эффект. Сила гипохолестеринемического эффекта СВГ в весовых дозах, эквивалентных 66 и 100 мг/кг/cутки симвастатина, соответствует эффекту, наблюдаемому при введении 200 мг/кг/cутки собственно СВ. Снижение уровня общего ХС сыворотки крови составляет 7% и 9% (p<0,05) и 8% (p<0,05) соответственно. Миотоксичность этих доз СВГ, оцениваемая по активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови, была ниже, чем у СВ. У крыс, получавших СВ, этот показатель возрос на 79% (p<0,01), а у получавших СВГ - на 30 и 36% (p<0,05). Увеличения активности в сыворотке крови маркеров гепатотоксичности аланин- и аспартатаминотрансферазы не наблюдалось ни с одним из препаратов. Полученные данные свидетельствуют о фармакологическом синергизме в результате комплексообразования симвастатина с глицирризиновой кислотой и большей безопасности полученного комплекса в сравнении с исходным соединением.
Вавилин В.А., Салахутдинов Н.Ф., Рагино Ю.И., Поляков Н.Е., Тарабан М.Б., Лешина Т.В., Стахнева Е.М., Ляхович В.В., Никитин Ю.П., Толстиков Г.А. (2008) Гипохолестеринемические свойства комплексного соединения симвастатина с глицирризиновой кислотой (симваглизина) в экспериментальных моделях. Биомедицинская химия, 54(3), 301-313.
Вавилин В.А. и др. Гипохолестеринемические свойства комплексного соединения симвастатина с глицирризиновой кислотой (симваглизина) в экспериментальных моделях // Биомедицинская химия. - 2008. - Т. 54. -N 3. - С. 301-313.
Вавилин В.А. и др., "Гипохолестеринемические свойства комплексного соединения симвастатина с глицирризиновой кислотой (симваглизина) в экспериментальных моделях." Биомедицинская химия 54.3 (2008): 301-313.
Вавилин, В. А., Салахутдинов, Н. Ф., Рагино, Ю. И., Поляков, Н. Е., Тарабан, М. Б., Лешина, Т. В., Стахнева, Е. М., Ляхович, В. В., Никитин, Ю. П., Толстиков, Г. А. (2008). Гипохолестеринемические свойства комплексного соединения симвастатина с глицирризиновой кислотой (симваглизина) в экспериментальных моделях. Биомедицинская химия, 54(3), 301-313.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750808040070
Список литературы
Anderson K.M., Castelli W.P., Levy D. (1987) J. Am. Med. Assoc., 257, 2176-2180. Scholar google search
Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации ВНОК. (2004) Кардиоваск. тер. профил.; 2 (прил.), 36 с. Scholar google search
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults: Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). (2001) JAMA, 285, 2486-2497. Scholar google search
Puddu P., Puddu G.M., Muscari A. (2001) Acta Cardiol., 56, 225-231. Scholar google search
Kobayashi M., Ishida F., Takahashi T., Taguchi K., Watanabe K., Ohmura I., Kamei T. (1989) Jpn. J. Pharmacol., 49, 125-133. Scholar google search
Ishida F., Watanabe K., Sato A., Taguchi K., Kakubari K., Kitani K., Kamei T. (1990) Biochim. Biophys. Acta, 1042, 365-373. Scholar google search
Hayashi T., Rani P.J.A., Fukatsu A., Matsui-Hirai H., Osawa M. Miyazaki A., Tsunekawa T., Kano-Hayashi H., Iguchi A., Sumi D. (2004) Atherosclerosis, 176, 255-263. Scholar google search
Swift L.L., Soule P.D., LeQuire V.S. (1982) J. Lipid Res., 23, 962-971. Scholar google search
Salter A.M., Hayashi R., Alseeni M., Brown N.F., Bruce J., Sorensen O., Atkinson E.A., Middleton B., Bleackley R.C., Brindley D.N. (1991) Biochem J., 276, 825-832. Scholar google search
Kleinsek D.A., Ranganathan S., Porter J.W. (1977) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 74, 1431-1435. Scholar google search
Kleinsek D.A., Jabalquinto A.M., Porter J.W. (1980) J. Biol. Chem., 255, 3918-3923. Scholar google search
Jemal M., Schuster A., Whigan D.B. (2003) Rapid Commun. Mass Spectrom., 17, 1723-1734. Scholar google search
Scharnagi H., Marz W., Schliak M., Loser R., Gross R. (1995) J. Lipid Res., 36, 622-627. Scholar google search
Saito S., Furumoto T., Ochiai M., Hosono A., Hoshino H., Haraguchi U., Ikeda R., Shimada N. (1996) Eur. J. Med. Chem., 31, 365-369. Scholar google search
Polyakov N.E., Leshina T.V., Hand E.O., Petrenko E., Kispert L.D. (2003) J. Photochem. Photobiol. A: Chem., 161, 216-223. Scholar google search
Polyakov N.E., Leshina T.V., Konovalova T.A., Hand E.O., Kispert L.D. (2004) Free Radicals Biol. Med., 36, 872-880. Scholar google search
Polyakov N.E., Khan V.K., Taraban M.B., Leshina T.V., Salakhutdinov N.F., Tolstikov G.A. (2005) J. Phys. Chem. B., 109, 24526-24530. Scholar google search
Prueksaritanont T., Gorham L.M., Ma B., Liu L., Yu X., Zhao J.J., Slaughter D.E., Arison B.H., Veas K.P. (1997) Drug Metab. Dispos., 25, 1191-1199. Scholar google search
Prueksaritanont T., Ma B., Yu N. (2003) Br. J. Clin. Pharmacol., 56, 120-124. Scholar google search
Vickers S., Duncan C.A., Vyas K.P., Kari P.H., Arison B., Prakash S.R., Ramjit H.G., Pitzenberger S.M., Stocker G., Duggan D.E. (1990) Drug Metab. Dispos., 18, 476-483. Scholar google search
Dansette P.M., Jaoen M., Pons C. (2000 ) Exp. Toxicol. Pathol., 52, 145-148. Scholar google search
Scandinavian Simvastatin Survival Study Group: Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). (1994) Lancet, 344, 1383-1389. Scholar google search
