Гипохолестеринемические свойства комплексного соединения симвастатина с глицирризиновой кислотой (симваглизина) в экспериментальных моделях

   
Вавилин В.А.1 , Салахутдинов Н.Ф.2 , Рагино Ю.И.3 , Поляков Н.Е.4 , Тарабан М.Б.4, Лешина Т.В.4, Стахнева Е.М.3, Ляхович В.В.1, Никитин Ю.П.3, Толстиков Г.А.2

1. ГУ Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН
2. Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН
3. ГУ Научно-исследовательский институт терапии СО РАМН
4. Новосибирский институт химической кинетики и горения СО РАН
Раздел: Экспериментальное/клиническое исследование
Идентификатор PubMed: 18712086
Год: 2008  том: 54  выпуск: 3  страницы: 301-313
Синтезирован молекулярный комплекс симвастатина (СВ) с глицирризиновой кислотой (ГК) в соотношении 1:4, получивший наименование "симваглизин" (СВГ). Комплекс стабилен в водных и водно-спиртовых растворах при концентрациях ГК выше 0,2 мМ. In vitro СВГ является бесконкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метил-глутарил-CoA-редуктазы (3-HMG-CoA-редуктазы; Ki 94 нМ). СВГ обретает свойства ингибитора в результате цитохром Р450-зависимого метаболизма, поскольку добавление в суспензию микросом метирапона в концентрации 1 мМ полностью предотвращает ингибирование 3-HMG-CoA-редуктазы. В концентрации 300 нМ СВ и СВГ в одинаковой степени подавляют синтез мевалоната - на 39,15±8,27 и 38,85±3,04 процента, соответственно. В условиях in vivo СВГ оказывает дозо-зависимый холестерин-снижающий эффект. Сила гипохолестеринемического эффекта СВГ в весовых дозах, эквивалентных 66 и 100 мг/кг/cутки симвастатина, соответствует эффекту, наблюдаемому при введении 200 мг/кг/cутки собственно СВ. Снижение уровня общего ХС сыворотки крови составляет 7% и 9% (p<0,05) и 8% (p<0,05) соответственно. Миотоксичность этих доз СВГ, оцениваемая по активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови, была ниже, чем у СВ. У крыс, получавших СВ, этот показатель возрос на 79% (p<0,01), а у получавших СВГ - на 30 и 36% (p<0,05). Увеличения активности в сыворотке крови маркеров гепатотоксичности аланин- и аспартатаминотрансферазы не наблюдалось ни с одним из препаратов. Полученные данные свидетельствуют о фармакологическом синергизме в результате комплексообразования симвастатина с глицирризиновой кислотой и большей безопасности полученного комплекса в сравнении с исходным соединением.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: симваглизин, симвастатин, глицирризиновая кислота, ингибирование 3-HMG-CоА-редуктазы, гиперхолестеринемия у крыс
Цитирование:

Вавилин, В. А., Салахутдинов, Н. Ф., Рагино, Ю. И., Поляков, Н. Е., Тарабан, М. Б., Лешина, Т. В., Стахнева, Е. М., Ляхович, В. В., Никитин, Ю. П., Толстиков, Г. А. (2008). Гипохолестеринемические свойства комплексного соединения симвастатина с глицирризиновой кислотой (симваглизина) в экспериментальных моделях. Биомедицинская химия, 54(3), 301-313.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750808040070
Список литературы  
 2020 (том 66)
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)