Целью работы являлась проверка и доказательство оригинальной гипотезы, о том, что макрофаги, полученные из моноцитов крови пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС, МФИБС), являются in vivo предстимулированными (праймированными) или стимулированными клетками, поэтому их способность окислять и потреблять ЛПНП выше способности макрофагов, полученных из моноцитов крови здоровых доноров (МФН). Моноциты получали из крови 18 здоровых доноров и 25 больных с ИБС. ЛПНП получали из плазмы крови 16 здоровых доноров (ЛПНПН) и 15 пациентов с гиперхолестеринемией (ЛПНПГ). Инкубация ЛПНПН или ЛПНПГ с МФИБС в аэробных условиях вела к более раннему (на 1 ч) накоплению в ЛПНП ТБК-РП; более ранней агрегации ЛПНП (на 1 ч вместо 3 ч) и более выраженной фрагментации ароВ белка ЛПНП, а также большему потреблению ЛПНП с ростом аккумуляции общего холестерина (ОХ) в (1,8-2,1 раза, р<0,05-0,01) и снижению числа жизнеспособных клеток (p<0,01), по сравнению с МФН. МФИБС и МФН также эффективнее окисляли и потребляли ЛПНПГ, чем ЛПНПН. В большинстве тестов способность МФИБС и МФН окислять и потреблять ЛПНПН и ЛПНПГ возрастала при инкубации в условиях гипоксии, по сравнению с аэробными условиями. Таким образом, выявлена предстимуляция или стимуляция моноцитов/макрофагов у больных ИБС in vivo, которая в сочетании с гиперхолестеринемией и локальной или генерализованной гипоксией создаёт у больных ИБС серьезные предпосылки для возникновения или прогрессирования атеросклероза. Создана экспресс-модель на основе МФИБС, которая может быть использована для оценки активации моноцитов/макрофагов у больных с ИБС, подбора лечебных препаратов, скрининга новых антиатеросклеротических и противоишемических средств.
Биленко М.В., Хильченко А.В., Никитина Н.А., Аксёнов Д.В. (2008) Окисление и потребление ЛПНП моноцит-производными макрофагами из крови больных ИБС. Биомедицинская химия, 54(3), 322-340.
Биленко М.В. и др. Окисление и потребление ЛПНП моноцит-производными макрофагами из крови больных ИБС // Биомедицинская химия. - 2008. - Т. 54. -N 3. - С. 322-340.
Биленко М.В. и др., "Окисление и потребление ЛПНП моноцит-производными макрофагами из крови больных ИБС." Биомедицинская химия 54.3 (2008): 322-340.
Биленко, М. В., Хильченко, А. В., Никитина, Н. А., Аксёнов, Д. В. (2008). Окисление и потребление ЛПНП моноцит-производными макрофагами из крови больных ИБС. Биомедицинская химия, 54(3), 322-340.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750808040100
Список литературы
Takahashi K., Takeya M., Sakashita N. (2002) Med. Electron Microsc., 35, 179-203. Scholar google search
Steinberg D., Parthasarathy S., Carew T., Khoo J., Witztum J. (1989) N. Engl. J. Med., 320, 915 924. Scholar google search
Holm T., Damas J.K., Holven K., Nordoy I., Brosstad F.R., Ueland T., Wahre T., Kjekshus J., Froland S.S., Eiken H.G., Solum N.O.,Gullestad L., Nenseter M., Aukrust P. (2003) J. Thromb. Haemost., 1(2), 257-262. Scholar google search
Hojo Y., Ikeda U., Takahashi M., Shimada K. (2002) Atherosclerosis, 161, 403-408. Scholar google search
Mizia-Stec K., Gasior Z., Zahorska-Markiewicz B., Janowska J., Szulc А., Jastrzebska-Maj E., Kobielusz-Gembala I. (2003) Coronare Artery Dis., 14(6), 431-438. Scholar google search
Биленко М.В., Алесенко А.В., Бурлакова Е.Б., Коган А.Х., Кудрин А.Н., Николаев В.В. (1991) Явление усиления перекисного окисления липидов в ишемизированных тканях (миокарда и почки). Диплом на Открытие № 393 от 13.12.1990. ГК по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР. Приоритетная публикация 23 ноября 1973г. Бюллетень Открытий и Изобретений, №30, 3. Scholar google search
Алесенко А.В., Биленко М.В., Бурлакова Е.Б., Мольнар А.А., Учитель А.Е., Шеленкова Л.Н. (1976) Вестник АМН СССР, №8, 61-67. Scholar google search
Чуракова Т.Д., Биленко М.В., Показеева З.Т., Заславская Р.М., Полумисков В.Ю., Голиков А.П. (1985) Вестник АМН СССР, № 4, 71-74. Scholar google search
Биленко М.В. (1989) Ишемические и реперфузионные повреждения органов. Медицина, Москва. Scholar google search
Bilenko M.V. (2001) Ischemia and Reperfusion of Various Organs: Injury Mechanisms, Methods of Рrevention and Treatment. (Boriotti S. and Dennis D., eds.) Nova Science Publishers, Inc., Huntington, N.Y., USA. Scholar google search
Ma J., Chen T., Mandelin J., Ceponis A., Miller N.E., Nikkanen M., Ma G.F., Konttinen Y.T. (2003) Cell. Mol. Life Sci., 60, 2334-2346. Scholar google search
Fuhrman B., Volkova N., Aviram M. (2002) Atherosclerosis, 161(2), 307-316. Scholar google search
Elneihoum A.M., Falke P., Hedblad B., Lindgarde F., Ohisson K. (1997) Atherosclerosis, 131, 79-84. Scholar google search
Berliner S., Rogowski O., Rotstein R., Fusman R., Shapira I., Bornstein N.M., Prochorov V., Roth A., Keren G., Eldor A., Zeltser D. (2000) Cardiology, 94, 19-25. Scholar google search
Bilenko M.V., Khilchenko A.V., Nikitina N.A. (2004) J. Mol. Cell. Cardiol., 37(1), 242-243. Scholar google search
Lindgren F. (1975) in: Analysis of Lipids and Lipoproteins: Preparative ultracentrifugal laboratory procedures and suggestions for lipoprotein analysis, (E.G. Perkins ed.) American Oil Chemistry Society, Champaign, IL, pp. 204-224. Scholar google search
Kruth H.S., Jones N.L., Huang W., Zhao B., Ishii I., Chang J., Combs C.A., Malide D., Zhang W.Y. (2004) J. Biol. Chem., 280, 2352-2360. Scholar google search
