В обзоре рассматриваются современные представления о биохимических механизмах процессов, приводящих к коматозному состоянию (КС), а также перспективы поиска новых терапевтических подходов к лечению этой патологии. Независимо от исходных причин, на конечном этапе КС проявляется выраженным угнетением функционирования клеток мозга, и, вследствие этого, устойчивой утратой сознания. Многочисленные причины различных КС классифицируют в две основные группы: 1) первичные мозговые нарушения (ишемия, опухоль мозга, травма), и 2) вторичные мозговые нарушения вследствие системных нарушений в организме (эндокринных, токсических и др.). Первичные КС - это чаще всего гипоксическая-ишемическая кома, возникающая как результат соответствующей энцефалопатии. В их основе лежит "энергетический кризис" мозговых клеток из-за сниженного поступления крови или недостаточности в ней энергетических субстратов или/и кислорода. Среди вторичных КС существенное место занимает гепатическая кома как следствие гепатической энцефалопатии при выраженных заболеваниях печени - циррозе, острой печеночной недостаточности или отравлениях. Основной её причиной считают поступление в ткань мозга избыточного количества аммония, накапливающегося в крови из-за нарушения его метаболизма поврежденными гепатоцитами. Продукт его реакции с глутаматом в астроцитах мозга - глутамин - вызывает осмотический дисбаланс, приводящий к изменению формы и дисфункции этих существенных мозговых клеток. Это ведет к дисфункции нейронов, изменению нейротрансмиссии, церебрального кровотока, что в конце концов вызывает КС. Большинство работ по КС проводится на клиническом материале. В экспериментальных исследованиях, в основном на крысах, модели гепатической комы воспроизводят чаще всего хирургическими воздействиями или путем введения D-галактозамина (иногда в сочетании с липополисахаридом из E. coli, или тиоацетамида). В ранних работах вводили соли аммония при одновременном повреждении печени лигированием крупных сосудистых и протоковых структур или введением CCl4. Основные принципы лечения гепатического КС включают три направления - лечение энцефалопатии, детоксикацию и лечение печени. Создание новых нанолекарств с повышенным проникновением в ткани и клетки, в частности, на основе фосфолипидных частиц, может существенно повысить эффективность терапии. Таким лекарством может служить, например, новый гепатопротекторный препарат фосфоглив (наночастицы фосфатидилхолина с глицирризиновой кислотой). Предполагается, что более усовершенствованные наноформы фосфолипидных препаратов, с минимальными размерами наночастиц, окажут и более выраженное действие при купировании КС.
Стрекалова О.С. и др. Коматозные состояния: этиопатогенез, экспериментальные исследования, лечение гепатической комы // Биомедицинская химия. - 2009. - Т. 55. -N 4. - С. 380-396.
Стрекалова О.С. и др., "Коматозные состояния: этиопатогенез, экспериментальные исследования, лечение гепатической комы." Биомедицинская химия 55.4 (2009): 380-396.
Стрекалова, О. С., Учайкин, В. Ф., Ипатова, О. М., Торховская, Т. И., Медведева, Н. В., Сторожаков, Г. И., Арчаков, А. И. (2009). Коматозные состояния: этиопатогенез, экспериментальные исследования, лечение гепатической комы. Биомедицинская химия, 55(4), 380-396.
Pepper K., Jaowattana U., Starsiak M.D., Halkar R., Hornaman K., Wang W., Dayamani P., Tangpricha V. (2007) J. Gen. Intern. Med., 22, 1042-1046. Scholar google search
Eggers V., Schilling A., Kox W.J., Spies C. (2003) Anaesthesist., 52, 294-303. Scholar google search
Schiff H.B., Sabin T.D. http://www.wiserwiki.com/Alterations_in_Mental_State:_Coma . Scholar google search
Agamanolis D. CEREBRAL ISCHEMIA AND STROKE. Neuropathology. Chapter two. http://www.neuropathologyweb.org/.chapter2/chapter2aHIE.html . Scholar google search
Hoesch R.E., Koenig M.A., Geocadin R.G. (2008) Crit. Care Clin., 24, 25-44. Scholar google search
Rose C., Michalak A., Pannunzio M., Chatauret N., Rambaldi A., Butterworth R.F. (2000) Hepatology, 31, 872-877. Scholar google search
Roger V., Balladur P., Honiger J., Delelo R., Baudrimont M., Robert A., Calmus Y., Capeau J., Nordlinger B. (1996) Chirurgie, 121, 470-473. Scholar google search
Coen M., Hong Y.S., Clayton T.A., Rohde C.M., Pearce J.T., Reily M.D., Robertson D.G., Holmes E., Lindon J.C., Nicholson J.K. (2007) J. Proteome Res., 6, 2711-2719. Scholar google search
Miyanaga K., Yoshioka T., Nakagawa H., Kitahara T., To H., Ichikawa N., Nakashima M., Nishida K., Nakamura J., Sasaki H. (2008) Biol. Pharm. Bull., 31, 1585-1589. Scholar google search
Harputluoglu M.M., Demirel U., Ciralik H., Temel I., Firat S., Ara C., Aladag M., Karincaoglu M., Hilmioglu F. (2006) Hum. Exp. Toxicol., 25, 705-713. Scholar google search
Newsome P.N., Plevris J.N., Nelson L.J., Hayes P.C. (2000) Liver transplantation, 6, 21-31. Scholar google search
Chu C.J., Lee F.Y., Wang S.S., Chang F.Y., Lin H.C., Wu S.L., Chan C.C., Tsai Y.T., Lee S.D. (2000) ZhonghuaYi Xue Za Zhi (Taipei), 63, 263-269 [Chinese] PMID: 10820904 [PubMed - indexed for MEDLINE] . Scholar google search
Jia X.B., Li L.S., Ye J.N., Zhang X. (2008) Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 20, 361-364 [Chinese] ID:18549720 [indexed for MEDLINE] . Scholar google search
Feng Y., Rhodes P.G., Bhatt A.J. (2008) Pediatr Res., [Epub. ahead of print] PMID: 18535483] . Scholar google search
Ishida A., Ishiwa S., Trescher W.H., Nakajima W., Lange M.S, Blue M.E., Johnston M.V. (2001) Exp. Neurol., 168, 323-333. Scholar google search
Williams J.A., Barreiro C.J., Nwakanma L.U., Lange M.S., Kratz L.E., Blue M.E., Berrong J., Patel N.D., Gott V.L., Troncoso J.C., Johnston M.V., Baumgartner W.A. (2006) Ann. Thorac. Surg., 81, 2235-2241. Scholar google search
de Courten-Myers G.M., Xi G., Hwang J.H., Dunn R.S., Mills A.S., Holland S.K., Wagner K.R., Myers R.E. (2000) J. Cereb. Blood Flow Metab., 20, 82-92. Scholar google search
Garnier Y., Coumans A.B., Jensen A., Hasaart T.H., Berger R. (2003) J. Soc. Gynecol. Investig., 10, 450-459. Scholar google search
Dhalla N.S., Pierce G.N., Innes I.R., Beamish R.E. (1985) Can. J. Cardiol., 1, 263-281. Scholar google search
Goulenok C., Bernard B., Cadranel J.F., Thabut D., Di Martino V., Opolon P., Poynard T. (2002) Aliment. Pharmacol. Ther., 16, 361-372. Scholar google search
Murthy C.R., Rama Rao K.V., Bai G., Norenberg M.D. (2001) J. Neurosci. Res., 66, 282-288. Scholar google search
Thiemermann C., McDonald M.C., Cuzzocrea S. (2001) Crit Care Med, 29, 223-224. Scholar google search
Osburg B., Peiser C., Duemling D., Schomburg L., Ko Y.T., Voigt K., Bickel U. (2002) Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 283, E899-E908. Scholar google search
Bernuau J. (1990) Rev. Prat., 40, 1652-1655 [French], PMID: 2371517 [PubMed - indexed for MEDLINE] . Scholar google search
Toda G. (1992) Nippon Rinsho, 50, 2185-2190 [Japanese]. PMID: 1434010 [PubMed - indexed for MEDLINE] . Scholar google search
Ahya S.N, José Soler M., Levitsky J., Batlle D. (2006) Semin. Nephrol,. 26, 466-470. Scholar google search
Charalabopoulos K., Peschos D., Zoganas L., Bablekos G., Golias C., Charalabopoulos A., Stagikas D., Karakosta A., Papathanasopoulos A. (2007) Int. J. Med. Sci., 4, 94-97. Scholar google search
Михайленко А.А., Покровский В.И. (1997) Отёк-набухание головного мозга при коматозных состояниях у инфекционных больных. Медицина, М. Scholar google search
Saraswat V.A., Saksena S., Nath K., Mandal P., Singh J., Thomas M.A., Rathore R.S., Gupta R.K. (2008) World J. Gastroenterol., 14, 4168-4178. Scholar google search
Оболенский С.В. http://www.critical.ru/consult/pages/reamberin.htm . Scholar google search
Miyake Y., Iwasaki Y., Takaki A., Fujioka S., Takaguchi K., Ikeda H., Kobashi H., Sakaguchi K, Shiratori Y. (2008) Intern. Med., 47, 1293-1299. Scholar google search
Dünschede F., Erbes K., Kircher A., Westermann S., Seifert J., Schad A., Oliver K., Kiemer A.K., Theodor J. (2006) World J. Gastroenterol., 12, 6812-6817. Scholar google search
