Исследование однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) вблизи различных генов выявило ассоциацию FAT (fat mass and obesity associated gene), MC4R (gene of melanocortin 4 receptor) и других с ожирением. Участие продуктов экспрессии FAT в регуляции энергетического баланса пока остается не совсем понятным. Более очевидной является функция MC4R, который кодирует рецептор меланокортинов (MК4Р). α-, β- и γ-МСГ, кодируемые геном POMC, связываются с МК4Р, снижают потребление пищи и тормозят избыточное накопление жировых запасов. Экспрессия POMC, кодирующего МСГ, активируется лептином после его связывания с рецептором LepRb в нейронах гипоталамуса. Мутации в генах MC4R, POMC и LEP ассоциированы у животных и человека с ожирением. Идентифицировано более 60 мутаций в MC4R, более 20 мутаций в POMC и меньше всего - в LEP. Нонсенс мутации и сдвиги рамки считывания блокируют экспрессию генов и создают дефицит кодируемых белков. Миссенс мутации часто нарушают фолдинг белков в эндоплазматическом ретикулуме, задерживают белки в цитоплазме, где они подвергаются деградации. Некоторые миссенс мутации не нарушают экспрессию генов и фолдинг белков, но снижают их функционирование на периферии. Замена p.S127L в МС4R, мутации p.E206X и p.F144L в POMC, наряду с другими мутациями в гомо- и в гетерозиготном состояниях, сочетаются у человека с нарушениями энергетического баланса. В гене LEP идентифицированы мутации G133fsX15, p.R105X, p.R105W и p.S141C, которые в гомозиготном состоянии сочетаются с ожирением и другими формами патологии.
Thorlefssen G., Walters G.B., Gudbjartsson D.F., Steinthorsdottir V., Sulem P., Helgadottir A., Styrkarsdottir U. et al. (2009) Nat. Genet., 41, 18-24. CrossRef Scholar google search
Савинкова Л.К., Пономаренко М.П., Пономаренко П.М. и др. (2009) Биохимия, 74, 149-163. Scholar google search
Frayling T.M., Timpson N.J., Weedon M.N., Zeggini E., Freathy R.M., Lindgren C.M., Perry J.R., Elliot K.S., Lango H., Rayner N.W., Shields B., Harries I.W., Barrett J.C. et al. (2007) Science, 316, 889-894. CrossRef Scholar google search
Dina C., Meyer D., Gallina S., Durrand E., Korner A., Vatin V., Lecoeur C., Delplanque J., Vaillant E., Pattou F., Ruiz J., Weill J., Levy-Marchal C., Horber F., Potoczna N., Hercberg S., Le Stumff C., Bougneres P., Kovacs P., Marre M., Balkau B., Cauchi S., Chevre J.C., Froguel P. (2007) Nat. Genet., 39, 724-726. CrossRef Scholar google search
Wardle J., Carnel S., Haworth C.M.A., Farooqi I.S., O`Rahilly S., Plomin R. (2008) J. Clin. Endocrinol. Metab., 93, 3640-3643. Scholar google search
Loos R.J., Lindgren C.M, Li S., Wheeler E., Zhao J.H., Prokopenko I., Inouye M., Freathy R.M., Attwood A.P., Beckman J.S. et al. (2008) Nat. Genet., 40, 768-775. Scholar google search
Willer C.J., Speliotes E.K., Loos R.J.F., Li S., Lindgren C.M., Heid I.M., Berndt S., Elliott A.I., Jackson A.U., Lamina C., Lettre G., Lim N. et al. (2009) Nat. Genet., 41, 25-34. Scholar google search
Meyer D., Delplanque J., Chevre J-C., Lecoeur C., Lobbens S., Gallina S., Durand E., Vatin V., Degraeve F., Proenca C., Gaget S., Korner A. et al. (2009) Nat. Genet., 41, 157-159. Scholar google search
Zeggini E., Scott L.J. Saxena R., Voight B.F. (2008) Nat. Genet., 40, 638-645. Scholar google search
Lubrano-Berthelier C., Le Stunff C., Bougneres P., Vaisse C. (2004) J. Clin. Endocrinol. Metabol., 89, 2028-2032. Scholar google search
Farooqi I.S., Keogh J.M., Yeo G.S.H., Lank E.J., Cheetham T., O`Rahilly S. (2003) N. Engl. J. Med., 348, 1085-1095. Scholar google search
Lubrano-Berhelier C., Dubern B., Lacorte J-M., Picard F., Shapiro A., Zhang S., Bertrais S., Hercberg S., Basdevant A., Clement K., Vaisse C. (2006) J. Clin. Endocrinol. Metab., 91, 1811-1818. Scholar google search
Lubrano-Berthelier C., Durand E., Dubern B., Shapiro A., Dazin P., Weill J., Ferron C., Froguel P., Vaisse C. (2003) Hum. Mol. Genet., 12, 145-153. Scholar google search
Srinivasan S., Lubrano-Berthelier C., Govaerts C., Picard F., Santiago P., Conklin B.R., Vaisse C. (2004) J. Clin. Invest., 114, 1158-1164. Scholar google search
Lubrano-Berthelier C., Cavazos M., Le Strunff C., Haas K., Shapiro A., Zhang S., Bougneres P., Vaisse C. (2003) Diabetes, 52, 2996-3000. Scholar google search
Pritchard L.E., White A. (2007) Endocrinology, 148, 4201-4207. Scholar google search
Krude H., Bieberman H., Schnabel D., Tansek M.Z., Theunissen P., Mullis P.E., Gruters A. (2003) J. Clin. Endocrinol. Metabol., 88, 4633-4640. Scholar google search
Farooqi I.S., Drop S., Clements A., Keogh J.M., Biernacka J., Lowenbein S., Challis B.G., O`Rahilly S. (2006) Diabetes, 55, 2549-2553. Scholar google search
Clement K., Dubern B., Mencarelli M., Czernichow P., Ito S., Wakamatsu K., Barsh G., Vaisse C., Leger J. (2008) J. Clin. Endocrinol. Metab., 93, 4955-4962. Scholar google search
Hinney A., Becker O., Heibult O., Nottebom K., Schmidt A., Ziegler A., Mayer H., Siegfried W., Blum W.F., Remschmidt H., Hebebrand J. (1998) J. Clin. Endocrinol. Metabol., 83, 3737-3741. Scholar google search
Lee Y.S., Challis B.G., Thompson D.A., Yeo G.S.H., Keogh J.M., Madonna M.E., Wraight V., Sims M., Vatin V., Meyre D., Shield J., Burren C., Ibrahim Z., Cheetham T., Swift M., Blackwood A., Hung C-C.C., Wareham N.J., Froguel P., Millhauser G.L., O`Rahilly S., Farooqi I.S. (2006) Cell Metabolism, 3, 135-140. Scholar google search
Biebermann H., Castaneda T.R., van Landeghem F., van Deimling A., Escher F., Brabant G., Hebebrand J., Hinney A., Tschop M.H., Gruters A., Krude H. (2006) Cell Metabolism, 3, 141-146. Scholar google search
Challis B.G, Pritchard L.E., Creemers J.W.M., Delplanque J., Keogh J.M., Luan J., Wareham N.J., Yeo G.S.H., Bhattacharyya S., Froguel P., White A., Farooqi I.S., O`Rahilly S. (2002); Hum. Mol. Genet., 88, 4633-4640. Scholar google search
Dubern B., Lubrano-Berthelier C., Mencarelli M., Ersoy B., Frelut M-L., Bougle D., Costes B., Simon C., Tounian P., Vaisse C., Clement K. (2008) Pediatric Research, 63, 211-216. Scholar google search
Creemers J.W.M., Lee Y.S., Oliver R.L., Bahceci M., Tuzcu A., Gokalp D., Keogh J., Herber S., White A., O`Rahilly S., Farooqi I.S. (2008) J. Clin. Endocrinol. Metab., 93, 4494-4499. Scholar google search
Jackson R.S., Creemers J.W., Ohagi S., Raffin-Sanson M-L., Sanders L., Montague C.T., Hutton J.C., O`Rahilly S. (1997) Nat. Genet., 16, 303-306. CrossRef Scholar google search
Jackson R.S., Creemers J.W., Farooqi I.S., Raffin-Sanson M-L., Varro A., Dockray G.J., Holst J.J., Brubaker P.L., Corvol P., Polonsky K.S., Ostrega D., Becker K.L., Bertagna X., Hutton J.C., White A., Dattani M.T., Hussain K., Middleton S.J., Nicole T.M., Milla P.J., Lindley K.L., O`Rahilly S. (2003) J. Clin. Invest., 112, 1550-1560. Scholar google search
Farooqi I.S., Volders K., Stanhope R., Heuschkel R., White A., Lank E., Keogh J., O`Rahplly S., Creemers J.W.M. (2007) J. Clin. Endocrinol. Metabol., 92, 3369-3373. CrossRef Scholar google search
Benzinou M., Creemes J.W.M., Choquet H., Lobbens S., Dina C., Durand E., Guerardel A., Boutin F., Jouret B., Heude B., Balkau B., Tichet J. et al. (2008) Nat. Genet., 40, 943-945. CrossRef Scholar google search
Zhang Y., Proenca R., Maffei M., Barone M., Leopold L., Friedman J.M. (1994) Nature, 372, 425-431. CrossRef Scholar google search
Montague C.T., Farooqi I.S., Whitehead J.P., Soos M.A., Rau H., Wareham N.J., Sewter C.P., Digby J.E., Mohammed S.N., Hurst J.A., Cheetham C.N., Eerley A.R., Barnet A.N., Prins J.B., O`Rahilly S. (1997) Nature, 387, 903-908. CrossRef Scholar google search
Gibson W.T., Farooqi I.S., Moreau M., DePaoli A.M., Lawrence E., O`Rahilly S., Trussell R.A. (2004) J. Clin. Endocrinol. Metab., 89, 4821-4826. CrossRef Scholar google search
