Генетические вариации в регуляции энергетического баланса

   
Панков Ю.А.1

1. ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий
Раздел: Обзор
DOI: 10.18097/pbmc20105602152      Идентификатор PubMed: 21341504
Год: 2010  том: 56  выпуск: 2  страницы: 152-167
Исследование однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) вблизи различных генов выявило ассоциацию FAT (fat mass and obesity associated gene), MC4R (gene of melanocortin 4 receptor) и других с ожирением. Участие продуктов экспрессии FAT в регуляции энергетического баланса пока остается не совсем понятным. Более очевидной является функция MC4R, который кодирует рецептор меланокортинов (MК4Р). α-, β- и γ-МСГ, кодируемые геном POMC, связываются с МК4Р, снижают потребление пищи и тормозят избыточное накопление жировых запасов. Экспрессия POMC, кодирующего МСГ, активируется лептином после его связывания с рецептором LepRb в нейронах гипоталамуса. Мутации в генах MC4R, POMC и LEP ассоциированы у животных и человека с ожирением. Идентифицировано более 60 мутаций в MC4R, более 20 мутаций в POMC и меньше всего - в LEP. Нонсенс мутации и сдвиги рамки считывания блокируют экспрессию генов и создают дефицит кодируемых белков. Миссенс мутации часто нарушают фолдинг белков в эндоплазматическом ретикулуме, задерживают белки в цитоплазме, где они подвергаются деградации. Некоторые миссенс мутации не нарушают экспрессию генов и фолдинг белков, но снижают их функционирование на периферии. Замена p.S127L в МС4R, мутации p.E206X и p.F144L в POMC, наряду с другими мутациями в гомо- и в гетерозиготном состояниях, сочетаются у человека с нарушениями энергетического баланса. В гене LEP идентифицированы мутации G133fsX15, p.R105X, p.R105W и p.S141C, которые в гомозиготном состоянии сочетаются с ожирением и другими формами патологии.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: ген, мутация, ожирение
Цитирование:

Панков, Ю. А. (2010). Генетические вариации в регуляции энергетического баланса. Биомедицинская химия, 56(2), 152-167.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750810030017
Список литературы  
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)