На протяжении последних лет были открыты низкомолекулярные непептидные регуляторы рецепторов полипептидных гормонов, содержащих LGR-повторы (LGR-рецепторов). В обзоре проанализированы и систематизированы данные о структуре и молекулярных механизмах действия таких регуляторов, являющихся агонистами и антагонистами рецепторов лютеинизирующего, фолликулостимулирующего и тиреотропного гормонов. Эти регуляторы взаимодействуют с серпантинным доменом LGR-рецептора и запускают сопряженные с ним сигнальные каскады. Низкомолекулярные агонисты и антагонисты LGR-рецепторов рассматриваются как новое поколение лекарственных препаратов, которые способны с высокой эффективностью и селективностью регулировать функциональную активность сигнальных систем, чувствительных к гипофизарным гликопротеиновым гормонам, в сравнении с ними более доступны и могут применяться перорально.
Puett D., Li Y., DeMars G., Angelova K., Fanelli F. (2007) Mol. Cell. Endocrinol., 260, 126-136. CrossRef Scholar google search
Van Koppen C.J., Zaman G.J.R., Timmers C.M., Kelder J., Mosselman S., Van de Lagemaat R., Smit M.J., Hanssen R.G.J.M. (2008) Naunyn-Schmiedeberg`s Arch. Pharmacol., DOI 10.1007/s00210-008-0318-3. CrossRef Scholar google search
Nishi S., Hsu S.Y., Zell K., Hsueh A.J. (2000) Endocrinology, 141, 4081-4090. Scholar google search
Karges B., Gidenne S., Aumas C., Haddad F., Kelly P.A., Milgrom E., De Roux N. (2005) Mol. Endocrinol., 19, 2086-2098. CrossRef Scholar google search
Jiang M., Lamminen T., Pakarinen P., Hellman J., Manna P., Herrera R.J., Huhtaniemi I. (2002) Mol. Hum. Reprod., 8, 201-212. CrossRef Scholar google search
Jaschke H., Neumann S., Moore S., Thomas C.J., Colson A.O., Costanzi S., Kleinau G., Jiang J.K., Paschke R., Raaka B.M., Krause G., Gershengorn M.C. (2006) J. Biol. Chem., 281, 9841-9844. CrossRef Scholar google search
Neumann S., Kleinau G., Costanzi S., Moore S., Jiang J.K., Raaka B.M., Thomas C.J., Krause G., Gershengorn M.C. (2008) Endocrinology, DOI: 10.1210/en.2008-0836. CrossRef Scholar google search
Moore S., Jaeschke H., Kleinau G., Neumann S., Costanzi S., Jiang J.K., Childress J., Raaka B.M., Colson A., Paschke R., Krause G., Thomas C.J., Gershengorn M.C. (2006) J. Med. Chem., 49, 3888-3896. CrossRef Scholar google search
Jorand-Lebrun C., Brondyk B., Lin J., Magar S., Murray R., Reddy A., Schroff H., Wands G., Weiser W., Xu Q., McKenna S., Brugger N. (2007) Bioorg. Med. Chem. Lett., 17, 2080-2085. CrossRef Scholar google search
Bouloux P.M., Handelsman D.J., Jockenhovel F., Nieschlag E., Rabinovich J., Frasa W.L., de Bie J.J., Woortman G., Itskovitz-Eldor J. (2001) Hum. Reprod., 16, 1592-1597. CrossRef Scholar google search
Maclean D., Holden F., Davis A.M., Scheuerman R.A., Yanofsky S., Holmes C.P., Fitch W.L., Tsutsui K., Barrett R.W., Gallop M.A. (2004) J. Comb. Chem., 6, 196-206. CrossRef Scholar google search
Yanofsky S.D., Shen E.S., Holden F., Whitehorn E., Aguilar B., Tate E., Holmes C.P., Scheuerman R., MacLean D., Wu M.M., Frail D.E., Lopez F.J., Winneker R., Arey B.J., Barrett R.W. (2006) J. Biol. Chem., 281, 13226-13233. CrossRef Scholar google search
Wrobel J., Jetter J., Kao W., Rogers J., Di L., Chi J., Perez M.C., Chen G.C., Shen E.S. (2006) Bioorg. Med. Chem., 14, 5729-5741. CrossRef Scholar google search
Van Straten N.C., van Berkel T.H., Demont D.R., Karstens W.J., Merkx R., Oosterom J., Schulz J., van Someren R.G., Timmers C.M., van Zandvoort P.M. (2005) J. Med. Chem., 48, 1697-1700. CrossRef Scholar google search
Smits G., Olatunbosun O., Delbaere A., Pierson R., Vassart G., Costagliola S. (2003) New Engl. J. Med., 349, 760-766. CrossRef Scholar google search
Vasseur C., Rodien P., Beau I., Desroches A., Gerard C., de Poncheville L., Chaplot S., Savagner F., Croue A., Mathieu E., Lahlou N., Descamps P., Misrahi M. (2003) New Engl. J. Med., 349, 753-759. CrossRef Scholar google search
Montanelli L., Delbaere A., Di Carlo C., Nappi C., Smits G., Vassart G., Costagliola S. (2004) J. Clin. Endocrinol. Metab., 89, 1255-1258. CrossRef Scholar google search
Montanelli L., Van Durme J.J., Smits G., Bonomi M., Rodien P., Devor E.J., Moffat-Wilson K., Pardo L., Vassart G., Costagliola S. (2004) Mol. Endocrinol., 18, 2061-2073. CrossRef Scholar google search
Parma J., Duprez L., Van Sande J., Cochaux P., Gervy C., Mockel J., Dumont J.E., Vassart G. (1993) Nature, 365, 649-651. CrossRef Scholar google search
Duprez L., Parma J., Van Sande J., Allegeier A., Leclere J., Schvartz C., Delisle M.J., Decoulx M., Orgiazzi J., Dumont J.E., Vassart G. (1994) Nature, 377, 396-401. Scholar google search
Shpakov A.O., Pertseva M.N. (2007) in: Signal Transduction Research Trends (N.O. Grachevsky ed.) Nova Science Publishers, Inc., NY, pp. 45-93. Scholar google search
