Экспрессия ядерных рецепоров PPAR, LXR и RXR в печени и показатели липидного и углеводного обмена в крови у чувствительных и резистентных к гепатоканцерогенезу линий мышей
Ранее было показано, что самцы мышей линии DD/He в отличие от самцов мышей линии СС57BR/Mv характеризуются низкой частотой развития спонтанных опухолей печени и высокой частотой возникновения опухолей печени, индуцированных введением орто-аминоазотолуола (ОАТ). Настоящая работа посвящена сравнительному исследованию уровня мРНК рецепторов активации пролиферации пероксисом (PPAR), Х-рецепторов печени (LXR) и ретиноидных Х рецепторов (RXR) в печени; концентрации кортикостерона, инсулина, глюкозы и липидов в крови у самцов мышей линий DD/He, и СС57BR/Mv. Используя метод мультиплексной ОТ-ПЦР, было обнаружено, что в печени мышей линии DD содержание мРНК PPAR-α, PPAR-γ, RXR-α и RXR-β было существенно ниже, чем у мышей линии СС57BR. Достоверных различий относительного содержания мРНК LXR-α и LXR-β у животных этих двух линий найдено не было. У мышей линии DD наблюдалось сниженное более чем в 3 раза содержание кортикостерона в крови, участвующего в регуляции PPAR и RXR. Концентрация инсулина и глюкозы в сыворотке крови у мышей линии DD была также достоверно снижена. Исследование влияния экзогенного инсулина на уровень глюкозы в крови выявило повышенную чувствительность рецепторов к инсулину у мышей линии DD в сравнении с линией СС57BR. У мышей линии DD наблюдалось повышенное содержание общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности в крови, в то время как содержание триглицеридов у животных обеих линий достоверно не различалось. Как известно, глюкокортикоиды, PPAR и RXR играют критическую роль в транскрипционной регуляции воспалительного ответа. Поэтому полученные данные о сниженном уровне кортикостерона в крови и сниженном содержания мРНК PPAR и RXR в печени у мышей линии DD позволяют предположить, что чувствительность этой линии мышей к развитию ОАТ-индуцированных гепатокарцином может быть связана с повышенной воспалительной реакцией на канцероген.
Пивоварова Е.Н., Багинская Н.В., Перепечаева М.Л., Ильницкая С.И., Душкин М.И. (2010) Экспрессия ядерных рецепоров PPAR, LXR и RXR в печени и показатели липидного и углеводного обмена в крови у чувствительных и резистентных к гепатоканцерогенезу линий мышей. Биомедицинская химия, 56(4), 480-489.
Пивоварова Е.Н. и др. Экспрессия ядерных рецепоров PPAR, LXR и RXR в печени и показатели липидного и углеводного обмена в крови у чувствительных и резистентных к гепатоканцерогенезу линий мышей // Биомедицинская химия. - 2010. - Т. 56. -N 4. - С. 480-489.
Пивоварова Е.Н. и др., "Экспрессия ядерных рецепоров PPAR, LXR и RXR в печени и показатели липидного и углеводного обмена в крови у чувствительных и резистентных к гепатоканцерогенезу линий мышей." Биомедицинская химия 56.4 (2010): 480-489.
Пивоварова, Е. Н., Багинская, Н. В., Перепечаева, М. Л., Ильницкая, С. И., Душкин, М. И. (2010). Экспрессия ядерных рецепоров PPAR, LXR и RXR в печени и показатели липидного и углеводного обмена в крови у чувствительных и резистентных к гепатоканцерогенезу линий мышей. Биомедицинская химия, 56(4), 480-489.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750810020113
Gong H., Guo P., Zhai Y., Zhou J., Uppal H., Jarzynka M.J., Song W.C., Cheng S.Y., Xie W. (2007) Mol. Endocrinol., 21, 1781-1790. CrossRef Scholar google search
Cuzzocrea S., Bruscoli S., Mazzon E., Crisafulli C., Donato V., Di Paola R., Velardi E., Esposito E., Nocentini G., Riccardi C. (2008) Mol. Pharmacol., 7, 323-337. Scholar google search
van Raalte D.H., Li M., Pritchard P.H., Wasan K.M. (2004) Pharm. Res., 9, 1531-1538. Scholar google search
Barroso I., Gurnell M., Crowle, V.E., Agostini M., Schwabe J.W., Soos M.A., Maslen G.L., Williams T.D., Lewis H. (1999) Nature, 402, 880-883. Scholar google search
Jacobson L., Ansari T., Potts J., McGuinness O.P. (2006) Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 291, E15-E22. Scholar google search
Jung T.I., Baek W.K., Suh S.I., Jang B.C., Song D.K., Bae J.H., Kwon K.Y., Bae J.H., Cha S.D., Bae I., Cho C.H. (2005) Gynecol. Oncol., 97, 365-373. CrossRef Scholar google search
Borbath I. Leclercq I., Moulin P., Sempoux C., Horsmans Y. (2007) Eur. J. Cancer, 43, 1755-1763. CrossRef Scholar google search
Ito Y., Yamanoshita O., Asaeda N., Tagawa Y., Lee C.H., Aoyama T., Ichihara G., Furuhashi K., Kamijima M., Gonzalez F.J., Nakajima T. (2007) J. Occup. Health, 49, 172-182. CrossRef Scholar google search
