1. Учреждение Российской академии медицинских наук, Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича РАМН 2. Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва
Раздел: Экспериментальные/клинические исследование
Проведено сравнительное изучение влияния 5α-холест-8(14)-ен-15-он-3β-ола (I), (22E)-5α-эргоста-8(14),22-диен-15-он-3β-ола (II), (22S,23S)-22,23-оксидо-5α-эргост-8(14)-ен-15-он-3β-ола (III) и (22R,23R)-22,23-оксидо-5α-эргост-8(14)-ен-15-он-3β-ола (IV) на уровень экспрессии HMG-CoA редуктазы, CYP27A1 и CYP3A4 в клетках Hep G2. В отличие от 15-кетопроизводного холестана (I), производные 15-кетоэргостана (II - IV) снижали уровень мРНК HMG-CoA редуктазы; (22R,23R)-22,23-оксидо-5α-эргост-8(14)-ен-15-он-3β-ол (IV) значительно повышал уровень мРНК CYP3A4 (320% от контроля). Кетостерин (II) эффективнее, чем кетостерин (I) подавлял биосинтез холестерина в клетках Hep G2 при продолжительной инкубации. С помощью компьютерного моделирования исследована конформация боковой цепи соединений (I) - (IV); показана взаимосвязь регуляторной активности этих соединений с конформационной подвижностью боковой цепи. Результаты указывают на возможность использования Δ8(14)-15-кетопроизводных эргостана в качестве регуляторов биосинтеза и метаболизма стеринов в клетках печени.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: оксистерины, холестерин, биосинтез, регуляция, клетки Hep G2, конформация боковой цепи
Цитирование:
Мехтиев А.Р., Федченко В.И., Ткачев Я.В., Тимофеев В.П., Мишарин А.Ю. (2010) Регуляция биосинтеза и метаболизма холестерина в клетках Hep G2 δ8(14)-15-κетопроизводными эргостана. Биомедицинская химия, 56(5), 576-586.
Мехтиев А.Р. и др. Регуляция биосинтеза и метаболизма холестерина в клетках Hep G2 δ8(14)-15-κетопроизводными эргостана // Биомедицинская химия. - 2010. - Т. 56. -N 5. - С. 576-586.
Мехтиев А.Р. и др., "Регуляция биосинтеза и метаболизма холестерина в клетках Hep G2 δ8(14)-15-κетопроизводными эргостана." Биомедицинская химия 56.5 (2010): 576-586.
Мехтиев, А. Р., Федченко, В. И., Ткачев, Я. В., Тимофеев, В. П., Мишарин, А. Ю. (2010). Регуляция биосинтеза и метаболизма холестерина в клетках Hep G2 δ8(14)-15-κетопроизводными эргостана. Биомедицинская химия, 56(5), 576-586.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750810030066
Schroepfer G.J., Parish E.J., Chen H.W., Kandutsch A.A. (1977) J. Biol. Chem., 252, 8975-8980. Scholar google search
Schroepfer G.J., Parish E.J., Kandutsch A.A. (1980) US Patent, 4.202.891. Scholar google search
Schroepfer G.J., Parish E.J., Kisic A., Jackson E.M., Farley C.M., Mott G.E. (1982) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 79, 3042-3046. CrossRef Scholar google search
Schroepfer G.J., Sherril B.C., Wang K.S., Wilson W.K., Kisic A., Clarkson T.B. (1984) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81, 6861-6865. CrossRef Scholar google search
Miller L.R., Pajewski T.N., Schroepfer G.J. (1982) J. Biol. Chem., 257, 2412-2419. Scholar google search
Swaminathan S., Siddiqui A.U., Gerst N., Pinkerton F.D., Kisic A., Kim L.J., Wilson W.K., Schroepfer G.J. (1995) J. Lipid. Res., 36, 767-786. Scholar google search
Schmidt R.J., Ficorilli J.V., Zhang Y., Bramlett K.S., Beyer T.P., Borchert K., Dowless M.S., Houck K.A., Burris T.A., Eacho P.I., Liang G., Guo L., Wilson W.K., Schroepfer G.J., Michael L.F. Cao G. (2006) J. Lipid Res., 47, 1037-1044. CrossRef Scholar google search
Schroepfer G.J., Jr., Kim H.S., Vermilion J.L., Stephens T.W., Pinkerton F.D., Needleman D.H., Wilson W.K., St. Pyrek J. (1988) Biochem. Biophys. Res. Commun., 151, 130-136. CrossRef Scholar google search
St. Pyrek J., Vermilion J.L., Stephens T.W. , Wilson W.K., Schroepfer G.J. (1989) J. Biol. Chem., 264, 4536-4543. Scholar google search
Пийр Е.А., Игнатов Д.В., Медведева Н.В., Мишарин А.Ю. (2003). Биоорган. Химия 29, 648-654. Scholar google search
Pettersson H., Norlin M., Andersson U., Pikuleva I., Björkhem I., Misharin A.Yu., Wikvall K. (2008) Biochim. Biophys. Acta, 1781, 383-390. CrossRef Scholar google search
Adams C.M., Reitz J., De Brabander J.K., Feramisco J.D., Li L., Brown M.S., Goldstein J.L. (2004) J. Biol. Chem., 279, 52772-52780. CrossRef Scholar google search
Brown M.S., Goldstein J.L. (2009) J. Lipid Res., 50, S15-27 (doi:10.1194/jlr.R800054-JLR200). CrossRef Scholar google search
Misharin A.Yu., Alquier C., Steinschneider A.Ya., Malugin A.V., Lafont H. (1995) Med. Chem. Res., 5, 409-416. Scholar google search
