Снижение чувствительности аденилатциклазы и гетеротримерных g-белков к действию хорионического гонадотропина и пептидных гормонов в тканях репродуктивной системы крыс с экспериментальным диабетом 2-го типа
Шпаков А.О.1 , Деркач К.В.1, Бондарева В.М.1
1. Учреждение Российской академии наук Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова
Раздел: Экспериментальные/клинические исследование
У людей, страдающих различными формами диабета, в том числе инсулин-независимым диабетом 2-го типа, наблюдается широкий спектр нарушений функций репродуктивной системы. Предполагается, что первопричиной таких нарушений является изменение чувствительности тканей репродуктивной системы к регуляторному действию гормонов. Цель работы состояла в идентификации таких изменений в функционировании чувствительной к хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ) и пептидным гормонам аденилатциклазной сигнальной системы (АЦС) в яичниках, тесткулах и тканях матки крыс с неонатальным стрептозотоциновым (СТЗ) диабетом, имеющим черты сходства с диабетом 2-го типа человека. Исследовали влияние ХГЧ, PACAP-38 и релаксина, реализующих свои эффекты через G-белки стимулирующего типа (Gs), и соматостатина, действующего через G-белки ингибирующего типа (Gi), на активность аденилатциклазы (АЦ) и GTP-связывание G-белков. У крыс со СТЗ диабетом 2-го типа регуляторные эффекты ХГЧ и PACAP-38 были снижены в яичниках и тестикулах, соматостатина - во всех исследованных тканях (в наибольшей степени в матке). Это выражалось в ослаблении эффектов гормонов на активность АЦ, стимулирующих в случае ХГЧ и PACAP-38 и ингибирующих в случае соматостатина, и в снижении стимуляции ими GTP-связывания. В то же время не было выявлено существенного снижения чувствительности АЦС в тканях диабетических животных к релаксину. Совокупность полученных данных указывает на то, что одной из ключевых причин нарушений репродуктивных функций при экспериментальном диабете 2-го типа является снижение чувствительности АЦС к действию гормонов - ХГЧ, PACAP-38 и соматостатина, играющих важную роль в функционировании репродуктивной системы.
Шпаков А.О., Деркач К.В., Бондарева В.М. (2010) Снижение чувствительности аденилатциклазы и гетеротримерных g-белков к действию хорионического гонадотропина и пептидных гормонов в тканях репродуктивной системы крыс с экспериментальным диабетом 2-го типа. Биомедицинская химия, 56(6), 700-709.
Шпаков А.О. и др. Снижение чувствительности аденилатциклазы и гетеротримерных g-белков к действию хорионического гонадотропина и пептидных гормонов в тканях репродуктивной системы крыс с экспериментальным диабетом 2-го типа // Биомедицинская химия. - 2010. - Т. 56. -N 6. - С. 700-709.
Шпаков А.О. и др., "Снижение чувствительности аденилатциклазы и гетеротримерных g-белков к действию хорионического гонадотропина и пептидных гормонов в тканях репродуктивной системы крыс с экспериментальным диабетом 2-го типа." Биомедицинская химия 56.6 (2010): 700-709.
Шпаков, А. О., Деркач, К. В., Бондарева, В. М. (2010). Снижение чувствительности аденилатциклазы и гетеротримерных g-белков к действию хорионического гонадотропина и пептидных гормонов в тканях репродуктивной системы крыс с экспериментальным диабетом 2-го типа. Биомедицинская химия, 56(6), 700-709.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750810030078
Список литературы
Pelusi B., Gambineri A., Pasquali R. (2004) Minerva Ginecol., 56, 41-51. Scholar google search
Schroder A.K., Tauchert S., Ortmann O., Diedrich K., Weiss J.M. (2004) Ann. Med., 36, 426-439. CrossRef Scholar google search
Fushimi H., Horie H., Inoue T., Kameyama K., Kanano K., Ishihara S. (1989) Diabet. Res. Clin. Pract., 6, 297-301. CrossRef Scholar google search
Ward D.N., Bousfield G.R., Moore K.H. (1991) in: Reproduction in Domestic Animals (Cupps P.T. ed.) Academic Press, San Diego, pp. 25-67. Scholar google search
Apa R., Lanzone A., Mastrandrea M., Miceli F., Macchione E., Fulghesu A.M., Caruso A., Canipari R. (1997) Biol. Reprod., 57, 1074-1079. CrossRef Scholar google search
Lee J., Park H.J., Choi H.S., Kwon H.B., Arimura A., Lee B.J., Choi W.S., Chun S.Y. (1999) Endocrinology, 140, 818-826. Scholar google search
