Проведён ряд экспериментов для уточнения механизмов, позволяющих белкам семейства макроглобулинов (МГ) доставлять регуляторные субстанции внутрь клеток. Показано, что все представители семейства не только конкурируют за связывание с протеиназами, но и могут взаимодействовать между собой. Мы подтвердили, что только комплекс альфа-2-макроглобулина (МГ) с протеиназой способен реагировать с основным рецептором эндоцитоза (белком, связанным с рецептором липопротеинов, ЛРП). Впервые показано, что при взаимодействии МГ сначала с протеиназой, а затем с ЛРП происходит постепенное конформационное уплотнение формирующегося мультикомплекса, демонстрирующего, в конечном итоге, парадоксально большую электрофоретическую подвижность по сравнению с нативным МГ. Мы предполагаем, что данное ступенчатое конформационное уплотнение, вместе с описанной ранее нейтрализацией заряда (по отношению к рI компонентов внутренних сред организма) при реакции с протеиназой, а затем с ЛРП и является ключевым моментом механизма трансмембранного переноса. Учитывая, что МГ транспортирует широкий спектр белков-регуляторов, он способен взаимодействовать не только с ЛРП, но и с сигнальным рецептором (grp78), а также может, в зависимости от состава и количества проникающих в клетку комплексов, регулировать как собственный синтез, так и синтез ЛРП и его блокатора (рецептор-ассоциированного белка, РАП), этот основной представитель семейства МГ, очевидно, играет ведущую роль в регуляции межклеточных взаимодействий и в передаче сигнала внутрь клетки.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: семейство макроглобулинов, альфа-2-макроглобулин, ЛРП, трансмембранный биотранспорт, протеиназа
Цитирование:
Зорина В.Н., Зорина Р.М., Зорин Н.А. (2011) Особенности взаимодействий белков семейства макроглобулинов между собой и с рецепторами эндоцитоза (возможный механизм трансмембранного переноса). Биомедицинская химия, 57(1), 106-113.
Зорина В.Н. и др. Особенности взаимодействий белков семейства макроглобулинов между собой и с рецепторами эндоцитоза (возможный механизм трансмембранного переноса) // Биомедицинская химия. - 2011. - Т. 57. -N 1. - С. 106-113.
Зорина В.Н. и др., "Особенности взаимодействий белков семейства макроглобулинов между собой и с рецепторами эндоцитоза (возможный механизм трансмембранного переноса)." Биомедицинская химия 57.1 (2011): 106-113.
Зорина, В. Н., Зорина, Р. М., Зорин, Н. А. (2011). Особенности взаимодействий белков семейства макроглобулинов между собой и с рецепторами эндоцитоза (возможный механизм трансмембранного переноса). Биомедицинская химия, 57(1), 106-113.
Аксельсен Н., Крелль Й., Вееке Б. (1977) Руководство по количественному электрофорезу. Москва, Мир. Scholar google search
Birkenmeier G., Carlsson-Bostedt L., Shanbhag V., Kriegel T., Kopperschlager G., Sottrup-Jensen L., Stigbrand T. (1989) Eur. J. Biochem., 183, 239-243 . CrossRef Scholar google search
Shibata M., Sakai H., Sakai E., Okamoto K., Nishishita K., Yasuda Y., Kato Y., Yamamoto K. (2003) Eur. J. Biochem., 270, 1189-1198. CrossRef Scholar google search
Morita S.Y., Kawabe M., Sakurai A., Okuhira K., Vertut-Doi A., Nakano M., Handa T. (2004) J. Biol. Chem., 279, 24355-24361. CrossRef Scholar google search
