Латентный мембранный белок 1 (LMP1), кодируемый геном (LMP1) вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), представляет собой трансмембранный белок, способный активировать множество сигнальных путей и транскрипционных факторов клетки, что приводит к ее трансформации. В данной работе проведено секвенирование полноразмерных вариантов LMP1, изолированных от российских больных лимфомой Ходжкина (ЛХ), неходжкинскими лимфомами (НХЛ) и инфекционным мононуклеозом (ИМ). Филогенетический анализ полученных последовательностей выявил доминирование вариантов LMP1, относящихся к белкам низкодивергентной группы LMP1-B95.8b, характеризующейся минимальным набором мутаций. Исследование биологических свойств российских представителей этой группы показало, что экспрессия изучаемых вариантов LMP1 в эмбриональных клетках почки человека HEK293 сопровождалась незначительным усилением активации транскрипционного фактора NF-κB и не оказывала существенного влияния на активацию транскрипционного фактора АР-1. Все изучаемые низкодивергентные варианты LMP1, экспрессирующиеся в клетках Rat-1, вызывают активацию индуцибельной NO-синтазы (iNOS) и продукцию оксида азота (NO), при этом уровень накопления последней оказался ниже такового, вызванного прототипным низкотрансформирующим вариантом LMP1-B95.8. Полученные данные свидетельствуют о том, что варианты LMP1, наиболее часто встречающиеся в России у больных ВЭБ-ассоциированными лимфопролиферативными заболеваниями вне зависимости от характера патологического процесса, доброкачественного (ИМ) или злокачественного (ЛХ, НХЛ), характеризуются минимальным набором мутаций и невысокой способностью активировать основные сигнальные пути клетки. При этом кроме умеренной активации NF-κB и индукции iNOS в процессах трансформации клеток, индуцированных ВЭБ, по-видимости, принимают участие и другие факторы.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: вирус Эпштейна-Барр, белок LMP1, NF-κB, iNOS, NO
Цитирование:
Смирнова К.В., Дидук С.В., Гурцевич В.Э. (2011) Функциональный анализ вариантов латентного мембранного белка 1 (LMP1) вируса эпштейна-барр у больных лимфопролиферативными заболеваниями. Биомедицинская химия, 57(1), 114-126.
Смирнова К.В. и др. Функциональный анализ вариантов латентного мембранного белка 1 (LMP1) вируса эпштейна-барр у больных лимфопролиферативными заболеваниями // Биомедицинская химия. - 2011. - Т. 57. -N 1. - С. 114-126.
Смирнова К.В. и др., "Функциональный анализ вариантов латентного мембранного белка 1 (LMP1) вируса эпштейна-барр у больных лимфопролиферативными заболеваниями." Биомедицинская химия 57.1 (2011): 114-126.
Смирнова, К. В., Дидук, С. В., Гурцевич, В. Э. (2011). Функциональный анализ вариантов латентного мембранного белка 1 (LMP1) вируса эпштейна-барр у больных лимфопролиферативными заболеваниями. Биомедицинская химия, 57(1), 114-126.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750810040116
Moorthy R.K., Thorley-Lawson D.A. (1993) J. Virol., 67, 1638-1646. Scholar google search
Kulwichit W., Edwards R.H., Davenport E.M., Baskar J.F., Godfrey V., Raab-Traub N. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95, 11963-11968. CrossRef Scholar google search
Fennewald S., van Santen V., Kieff E. (1984) J. Virol., 51, 411-419. Scholar google search
Ma N., Kawanishi M., Hiraku Y., Murata M., Huang G.W., Huang Y., Luo D.Z., Mo W.G., Fukui Y., Kawanishi S. (2008) Int. J. Cancer, 122, 2517-2525. CrossRef Scholar google search
