Молекулярное моделирование взаимодействия ацетилхолинэстеразы с необратимыми и обратимыми фосфорорганическими ингибиторами
Тихонова О.В.1 , Скворцов В.С.1, Раевский О.А.2
1. Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н.Ореховича РАМН
Институт физиологически активных веществ РАН 2. Институт физиологически активных веществ РАН
Раздел: Экспериментальные/клинические исследование
Методами молекулярного моделирования построены трёхмерные модели количественной взаимосвязи структура-активность (3D-QSAR) для необратимых и обратимых фосфорорганических ингибиторов ацетилхолинэстеразы. В случае необратимых ингибиторов дескрипторы CoMFA (сравнительный анализ молекулярных областей) или CoMSIA (сравнительный анализ индексов молекулярного подобия) при совместном использовании с полями HYBOT 3D обеспечивают получение более статистически достоверных моделей 3D-QSAR, что указывает на важность донорно-акцепторных взаимодействий для необратимого ингибирования ацетилхолинэстеразы. В случае обратимых фосфорорганических ингибиторов модель, которая хорошо описывает взаимосвязь структура-активность, была построена с использованием полей CoMFA. Полученные модели обладают хорошей предсказательной силой и могут использоваться для оценки ингибиторной активности новых фосфорорганических соединений, которая, в свою очередь, коррелирует с токсичностью данных соединений.
Тихонова О.В., Скворцов В.С., Раевский О.А. (2011) Молекулярное моделирование взаимодействия ацетилхолинэстеразы с необратимыми и обратимыми фосфорорганическими ингибиторами. Биомедицинская химия, 57(1), 61-76.
Тихонова О.В. и др. Молекулярное моделирование взаимодействия ацетилхолинэстеразы с необратимыми и обратимыми фосфорорганическими ингибиторами // Биомедицинская химия. - 2011. - Т. 57. -N 1. - С. 61-76.
Тихонова О.В. и др., "Молекулярное моделирование взаимодействия ацетилхолинэстеразы с необратимыми и обратимыми фосфорорганическими ингибиторами." Биомедицинская химия 57.1 (2011): 61-76.
Тихонова, О. В., Скворцов, В. С., Раевский, О. А. (2011). Молекулярное моделирование взаимодействия ацетилхолинэстеразы с необратимыми и обратимыми фосфорорганическими ингибиторами. Биомедицинская химия, 57(1), 61-76.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750810040049
Harel M., Schalk I., Ehret-Sabatier L., Bouet F., Goeldner M., Hirth C., Axelsen P.H., Silman I., Sussman J.L. (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90, 9031-9035. CrossRef Scholar google search
Recanatini M., Cavalli A., Belluti F., Piazzi L., Rampa A., Bisi A., Gobbi S., Valenti P., Andrisano V., Bartolini M., Cavrini V. (2000) J. Med. Chem., 43, 2007-2018. CrossRef Scholar google search
Hosea N.A., Radic Z., Tsigelny I., Berman H.A., Quinn D.M., Taylor P. (1996) Biochemistry, 35, 10995-11004. CrossRef Scholar google search
Taylor P. (2001) in: The Pharmacological Basis of Therapeutics, (Hardman J.G. and Limbird L.E. eds.), McGraw-Hill, New York, pp. 175-191. Scholar google search
Ordentlich A., Barak D., Kronman C., Benschop H.P., De Jong L.P., Ariel N., Barak R., Segall Y., Velan B., Shafferman A. (1999) Biochemistry, 38, 3055-3066. CrossRef Scholar google search
Sussman J.L., Harel M., Frolow F., Oefner C., Goldman A., Toker L., Silman I. (1991) Science, 253, 872-879. CrossRef Scholar google search
