1. Федеральное государственное учреждение Научно-исследовательский институт физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства России 2. ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи РАМН
Раздел: Экспериментальные/клинические исследование
Оксидативный стресс играет важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероза. Фибриноген (ФБ), белок коагуляционного каскада плазмы, является независимым риск-фактором развития атеросклероза и имеет высокую предрасположенность к окислительным модификациям как при развитии оксидативного стресса так и при различных патологических процессах. Поскольку нарушение функций эндотелия сосудов играет ключевую роль при атеросклерозе, постольку представляется интересным исследовать влияние ФБ-окс на эндотелиальные клетки кровеносных сосудов человека (ЭКЧ). В данной работе мы изучали воздействие окисленных и неокисленных форм фибриногена на развитие запрограммированной смерти ЭКЧ in vitro в ходе 24-х часовой инкубации в двух различных условиях: (1) при отсутствии ростовых факторов и низком содержании сыворотки (0,1%) (условия "голода") и (2) в полной среде в присутствии 5% эмбриональной сыворотки человека. Проводилось параллельное определение 2-х маркёров апоптоза: экстернализация фосфатидилсерина на поверхности ЭКЧ и активность каспазы-3, а также анализ морфологии клеточных ядер. В условиях "голода", при которых наблюдалась значительная гибель ЭКЧ и активация апоптоза, добавление неокисленного ФБ не только существенно улучшило выживаемость клеток, но и полностью ингибировало активность каспаз-3/7. В присутствии ФБ-окс наблюдалась в 1,5 раза большая каспазная активность, однако по-прежнему превалировал защитный эффект по отношению к ЭКЧ. В оптимальных условиях культивации добавление неокисленного ФБ снизило количество апоптотических клеток в три раза. Окисленный ФБ хоть и в меньшей степени, но также улучшал выживаемость клеток. Таким образом, ФБ способствовал выживанию ЭКЧ в стрессовых условиях (условиях "голода"), однако окисление ФБ снизило его антиапоптотическую функцию.
Асейчев А.В., Азизова О.А., Щегловитова О.Н., Склянкина Н.Н., Борисенко Г.Г. (2011) Влияние окисленного фибриногена на апоптоз эндотелиальных клеток. Биомедицинская химия, 57(2), 210-218.
Асейчев А.В. и др. Влияние окисленного фибриногена на апоптоз эндотелиальных клеток // Биомедицинская химия. - 2011. - Т. 57. -N 2. - С. 210-218.
Асейчев А.В. и др., "Влияние окисленного фибриногена на апоптоз эндотелиальных клеток." Биомедицинская химия 57.2 (2011): 210-218.
Асейчев, А. В., Азизова, О. А., Щегловитова, О. Н., Склянкина, Н. Н., Борисенко, Г. Г. (2011). Влияние окисленного фибриногена на апоптоз эндотелиальных клеток. Биомедицинская химия, 57(2), 210-218.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750811040020
Martin S.J., Reutelingsperger C.P., McGahon A.J., Rader J.A., Van Schie R.C., LaFace D.M., Green D.R. (1995) J. Exp. Med., 182, 1545-1556. CrossRef Scholar google search
