Изатин (индол-дион-2,3) - эндогенный индол, обладающий широким спектром биологической и фармакологической активности. В физиологических концентрациях (в интервале от 1 нМ до 10 мкМ) изатин не влияет на базальную активность растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) тромбоцитов человека, но вызывает колоколообразное торможение активности фермента, активированного оксидом азота (NO). Ингибирование NO-зависимой активации изатином не зависит от химической природы NO доноров. Ингибиторные эффекты ODQ (гем-зависимого ингибитора рГЦ) и изатина не аддитивны, что может указывать на участие железа гема в ингибировании изатином и эксперименты с гемином выявили некоторые изменения в спектре последнего, связанные с изатином. Изатин ингибирует также активацию рГЦ YC-1, NO-независимым, аллостерическим активатором фермента. Это позволяет предположить, что колоколообразный характер торможения NO-зависимой активации рГЦ изатином может быть обусловлен комплексным взаимодействием изатина с гем-связывающим доменом и с аллостерическим центром рГЦ, ответственным за связывание с YC-1.
Северина И.С. и др. Ингибирование NO-зависимой активации растворимой гуанилатциклазы тромбоцитов человека изатином // Биомедицинская химия. - 2011. - Т. 57. -N 3. - С. 300-307.
Северина И.С. и др., "Ингибирование NO-зависимой активации растворимой гуанилатциклазы тромбоцитов человека изатином." Биомедицинская химия 57.3 (2011): 300-307.
Северина, И. С., Щеголев, А. Ю., Пономарев, Г. В., Медведев, А. Е. (2011). Ингибирование NO-зависимой активации растворимой гуанилатциклазы тромбоцитов человека изатином. Биомедицинская химия, 57(3), 300-307.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750811030115
Список литературы
Medvedev A.E., Clow A., Sandler M. (1996) Biochem. Pharmacol., 52, 385-391. Scholar google search
