Влияние витаминов группы B на монооксигеназную активность цитохрома P450 3A4: фармакокинетические исследования и электроанализ каталитических свойств

   
Шумянцева В.В.1 , Ших Е.В.2, Махова А.А.2, Булко Т.В.1, Кукес В.Г.2, Сизова О.С.2, Раменская Г.В.2, Усанов С.А.3, Арчаков А.И.1

1. Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН
2. ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова
3. Институт биоорганической химии НАН Беларуси
Раздел: Экспериментальное/клиническое исследование
DOI: 10.18097/pbmc20115703343      Идентификатор PubMed: 21863748
Год: 2011  том: 57  выпуск: 3  страницы: 343-354
Показано, что нагрузочные дозы витаминов группы В позволяют при одновременном назначении снизить суточную дозу диклофенака не уменьшая его анальгетического эффекта. Во всех трёх схемах приема диклофенака - прием только диклофенака, прием препарата на фоне 2 таблеток "Гитагампа" (комплекса витаминов группы В) и прием препарата на фоне 4 таблеток "Гитагампа" - максимальное значение концентрации диклофенака в крови (Cmax) было достигнуто через 1 час после приема. В случае приема диклофенака без витаминов величина значения Cmax составила 1137,2±82,4 нг/мл; при приёме на фоне 2 таблеток "Гитагампа" - 1326,7±122,5 нг/мл, а при приёме 4 таблеток - 2200,4±111,3 нг/мл. Таким образом, нагрузочные дозы витаминов группы В оказывают статистически значимое влияние на величину значения максимальной концентрации диклофенака. Показано положительное влияние витаминов группы В на уменьшение выраженности болевого синдрома. Фармакодинамические и фармакокинетические данные подтверждены в электрохимических экспериментах по исследованию электрокаталитической активности цитохрома Р450 3А4 (CYP3А4). Для иммобилизации ферментов использовали графитовые печатные электроды, модифицированные наночастицами золота и синтетическим мембраноподобным веществом - бромидом дидодецилдиметиламмония (DDAB). По результатам электрохимического анализа можно сделать вывод о влиянии витаминов группы В на метаболизм нестероидного противовоспалительного препарата диклофенака, катализируемого цитохромом Р450 3А4. При сравнении эффекта 300 мкМ концентрации витаминов группы В (В1, В2, В6), по данным электрохимического анализа, рибофлавин (витамин В2) наиболее эффективно подавляет взаимодействие диклофенака с цитохромом Р450 3А4. Полученные данные подтверждают возможность регуляции фармакокинетических параметров и выраженности фармакодинамического эффекта с помощью влияния нагрузочных доз витаминов на активность метаболизирующих ферментов системы цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4).
Загрузить PDF:
Ключевые слова: цитохром P450 3А4, фармакокинетика, диклофенак, витамины группы В, электрохимия, ферментные электроды
Цитирование:

Шумянцева, В. В., Ших, Е. В., Махова, А. А., Булко, Т. В., Кукес, В. Г., Сизова, О. С., Раменская, Г. В., Усанов, С. А., Арчаков, А. И. (2011). Влияние витаминов группы B на монооксигеназную активность цитохрома P450 3A4: фармакокинетические исследования и электроанализ каталитических свойств. Биомедицинская химия, 57(3), 343-354.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750812010143
Список литературы  
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)