Исследовано электрохимическое восстановление рекомбинантной формы цитохрома Р450 17А1 ((CYP17А1) человека, который был иммобилизован на электроде, модифицированном биосовместимым нанокомпозитным материалом на основе синтетического мембраноподобного вещества дидодецилдиметиламмоний бромида (DDAB) и наночастиц золота. Аналитические характеристики DDAB/Au/CYP17А1 электродов были исследованы методами цикловольтамперометрии, квадратно-волновой вольтамперометрии, дифференциальной импульсной вольтамперометрии. Проведен анализ электрохимического поведения фермента в присутствии природного субстрата (прегненолон 1), известного ингибитора (кетоконазол 2), а также трёх синтетических производных прегненолона: ацетилпрегненолон (3), циклопрегненолон (4), тетрабром прегненолон (5). Кетоконазол (2), азольный ингибитор цитохромов Р450, ингибировал каталитический катодный ток в присутствии субстрата прегненолона (1). Соединения 3-5 не проявляли субстратных свойств в системе электрод/CYP17A1. Соединение 3 не проявляло ингибиторных свойств, а соединения 4 и 5 ингибировали каталитическую активность CYP17А1 по отношению к прегненолону. Электрохимическое восстановление CYP17А1 может быть адекватной заменой реконструированной системе, в которой необходимы дополнительные белки редокс-партнеры для проявления каталитической активности гемопротеинов надсемейства цитохромов Р450.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: рекомбинантный цитохром P450 17А1 человека, электрохимия, ингибиторы, прегненолон
Шумянцева В.В. и др. Поиск потенциальных ингибиторов цитохрома P450 17а1 (CYP17а1) электрохимическими методами // Биомедицинская химия. - 2011. - Т. 57. -N 4. - С. 402-409.
Шумянцева В.В. и др., "Поиск потенциальных ингибиторов цитохрома P450 17а1 (CYP17а1) электрохимическими методами." Биомедицинская химия 57.4 (2011): 402-409.
Шумянцева, В. В., Булко, Т. В., Мишарин, А. Ю., Арчаков, А. А. (2011). Поиск потенциальных ингибиторов цитохрома P450 17а1 (CYP17а1) электрохимическими методами. Биомедицинская химия, 57(4), 402-409.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750811010124
Список литературы
Archakov A.I., Bachmanova G.I. (1990) Cytochrome P450 and Active Oxygen, Taylor and Francis, London. Scholar google search
Lewis D.F.V. (Ed.) (2001) Guide to Cytochrome P450. Structure and function. Taylor and Francis Eds., London and New York. Scholar google search
Yap T.A., Carden C.P., Attard G., de Bono J.S. (2008) Curr. Opin. Pharmacol., 8, 449-457. Scholar google search
Madigan M.P., Gao Y.T., Deng J., Pfeiffer R.M., Chang B.L., Zheng S. et al. (2003) Int. J. Cancer, 107, 271-275. Scholar google search
Hakki T., Bernhardt R. (2006) Pharmacology & Therapeutics, 111, 27-52. Scholar google search
Li J.S., Li Y., Son C., Brodie A.M. (1996) J. Med Chem, 39, 4335-4339. Scholar google search
Handratta V.D., Vasaitis T.S., Njar V.C., Gediya L.K., Kataria R., Chopra P. et al. (2005) J. Med Chem, 48, 2972-2984. CrossRef Scholar google search
Hutschenreuter T.U., Ehmer P.B., Hartmann R.W. (2004) J. Enzyme Inhib. Med. Chem., 19, 17-32. Scholar google search
Duc I., Duranti V., Cardinali S., Riviete A., De Giovanni A., Shieda-Botelle J., Barcelo G., Adje N., Carniato D., Lafay J., Pascal J.C., Delansorne R. (2003)J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 84, 537-542. Scholar google search
Jagusch C., Negri M., Hille U., Hu Q., Bartels M., Jahn-Hoffmann K., Mendieta M., Rodenwaidt B., Muller-Vieira U., Schmidt D., Lauterbach Th., Recantini M., Cavalli A., Hartmann R. (2008) Bioorg. Med. Chem., 16, 1992-2010. Scholar google search
Mendieta M., Negri M., Jagusch C., Hille U., Muller-Viera U., Schmidt D., Hansen K., Hartmann R. (2008) Bioorg. Med. Chem. Letters, 18, 267-273. Scholar google search
Bruno R.D., Njar C.O. (2007) Bioorg. Med. Chem., 15, 5047-5060. Scholar google search
Bruttomesso A. C., Eiras J., Ramirez J., Galagovsky L.R. (2009) Tetraherdon Lett., 50, 4022-4024. Scholar google search
Haidar S., Ehmer P., Barassin S., Batzl-Hartmann C., Hartmann R.W. (2003) J. Steroid Biochem. Mol.Biol., 84, 555-562. Scholar google search
