Все признаки метаболического синдрома у гипертензивной линии крыс НИСАГ ассоциируются с повышенной активностью факторов транскрипции PPAR, LXR, PXR и CAR в печени
1. Институт цитологии и генетики СО РАН 2. Институт терапии СО РАМН 3. Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН 4. Институт физиологии СО РАМН 5. Новосибирский государственный университет
Раздел: Экспериментальные/клинические исследование
Известно, что метаболический синдром (МС), характеризующийся гипертензией, дислипидемией, толерантностью к глюкозе и ожирением приводит к серьезным заболеваниям сердечно-сосудистой системы. Распространённость МС катастрофически растет. Молекулярные механизмы, ответственные за причину комплексных нарушений при МС остаются практически неизученными. Важную роль в развитии МС играет хронический стресс, поэтому в данной работе была использована модель гипертензивной линии крыс с наследственной индуцированной стрессом гипертензией (НИСАГ). Было показано, что для крыс линии НИСАГ по сравнению с контрольной линией WAG характерно повышенное содержание триглицеридов (ТГ), повышенное содержание холестерина (ХС) липопротеинов очень низкой плотности и низкой плотности (ЛПОНП и ЛПНП), сниженное содержание ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), пониженный уровень аполипопротеина А-I и повышенный уровень аполипопротеина B-100. Средняя масса тела крыс линии НИСАГ превышала аналогичный показатель крыс линии WAG, содержание глюкозы в крови также превышало содержание глюкозы у крыс линии WAG. Таким образом, у крыс НИСАГ гипертензия сопровождается дислипидемией, повышенным содержанием глюкозы в крови и повышенной массой тела, что демонстрирует весь симптомокомплекс, характерный для МС. ДНК-связывающая активность PPAR, LXR, PXR, CAR оказалась выше у крыс линии НИСАГ, чем у крыс линии WAG (транскрипционных факторов, участвующих в регуляции генов липидного и углеводного обменов). Комплексное исследование регуляторных механизмов, сигнальных путей и транскрипционных мишеней PPAR, LXR, PXR, CAR может существенно облегчить понимание патогенеза МС и даст ценную информацию для разработки соответствующих комплексных лекарственных препаратов для терапии МС.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: метаболический синдром, гипертензивная линия крыс НИСАГ, PPAR, LXR, PXR, CAR
Цитирование:
Пивоварова Е.Н., Душкин М.И., Перепечаева М.Л., Кобзев В.Ф., Труфакин В.А., Маркель А.Л. (2011) Все признаки метаболического синдрома у гипертензивной линии крыс НИСАГ ассоциируются с повышенной активностью факторов транскрипции PPAR, LXR, PXR и CAR в печени. Биомедицинская химия, 57(4), 435-445.
Пивоварова Е.Н. и др. Все признаки метаболического синдрома у гипертензивной линии крыс НИСАГ ассоциируются с повышенной активностью факторов транскрипции PPAR, LXR, PXR и CAR в печени // Биомедицинская химия. - 2011. - Т. 57. -N 4. - С. 435-445.
Пивоварова Е.Н. и др., "Все признаки метаболического синдрома у гипертензивной линии крыс НИСАГ ассоциируются с повышенной активностью факторов транскрипции PPAR, LXR, PXR и CAR в печени." Биомедицинская химия 57.4 (2011): 435-445.
Пивоварова, Е. Н., Душкин, М. И., Перепечаева, М. Л., Кобзев, В. Ф., Труфакин, В. А., Маркель, А. Л. (2011). Все признаки метаболического синдрома у гипертензивной линии крыс НИСАГ ассоциируются с повышенной активностью факторов транскрипции PPAR, LXR, PXR и CAR в печени. Биомедицинская химия, 57(4), 435-445.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750811010082
Van der Leij F.R., Bloks V.W., Grefhorst A., Hoekstra J., Gerding A., Kooi K., Gerbens F., te Meerman G., Kuipers F. (2007) Genomics, 90, 680-689. CrossRef Scholar google search
Juge-Aubry C., Pernin A., Favez T., Burger A.G., Wahli W., Meier C.A., Desvergne B. (1997) J. Biol. Chem., 272, 25252-25259. CrossRef Scholar google search
Yoshikawa T., Shimano H., Amemiya-Kudo M., Yahagi N., Hasty A.H., Matsuzaka T., Okazaki H., Tamura Y., Iizuka Y., Ohashi K., Osuga J., Harada K., Gotoda T., Kimura S., Ishibashi S., Yamada N. (2001) Mol. Cell Biol., 21, 2991-3000. CrossRef Scholar google search
Xie W., Barwick J.L., Simon C.M., Pierce A.M., Safe S., Blumberg B., Guzelian P.S., Evans R.M. (2000) Genes. Dev., 23, 3014-3023. CrossRef Scholar google search
Frank C., Gonzalez M.M., Oinonen C., Dunlop T.W., Carlberg C. (2003) J. Biol. Chem., 278, 43299-43310. CrossRef Scholar google search
Patsouris D., Mandard S., Voshol P.J., Escher P., Tan N.S., Havekes L.M., Koenig W., Marz W., Tafuri S., Wahli W., Muller M., Kersten S. (2004) J. Clin. Invest., 114, 94-103. CrossRef Scholar google search
Chawla A., Boisvert W.A., Lee C.H., Laffitte B.A., Barak Y., Joseph S.B., Liao D., Nagy L., Edwards P.A., Curtiss L.K., Evans R.M., Tontonoz P. (2001) Mol. Cell, 7, 161-171. CrossRef Scholar google search
Cao G., Liang Y., Broderick C.L., Oldham B.A., Beyer T.P., Schmidt R.J., Zhang Y., Stayrook K.R., Suen C., Otto K.A., Miller A.R., Dai J., Foxworthy P., Gao H., Ryan T.P., Jiang X.C., Burris T.P., Eacho P.I., Etgen G.J. (2003) J. Biol. Chem., 278, 1131-1136. CrossRef Scholar google search
