1. Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича РАМН 2. Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Раздел: Экспериментальные/клинические исследование
Бактериальные L-аспарагиназы (LА), используемые в качестве противоопухолевых препаратов, проявляют свою активность только в виде гомотетрамеров, поскольку активные центры в этих ферментах расположены в зоне контакта субъединиц. Высокая стабильность тетрамерных комплексов аспарагиназ обусловлена образованием ионных пар между субъединицами, что должно приводить и к высокой специфичности молекулярного узнавания при олигомеризации этих ферментов. В данной работе мы изучали специфичность молекулярного узнавания при олигомеризации ряда бактериальных LА с помощью оптического биосенсора, работающего на эффекте поверхностного плазмонного резонанса. Была обнаружена практически абсолютная специфичность молекулярного узнавания - устойчивые тетрамерные комплексы образовывались только из субъединиц одного вида. На примере двух мутантных вариантов LА Helicobacter pylori было показано, что специфичность молекулярного узнавания заметно снижается при наличии даже одной точечной мутации в зоне контакта субъединиц высоко гомологичных близкородственных ферментов.
Мезенцев Ю.В. и др. Специфичность молекулярного узнавания при олигомеризации бактериальных l-аспарагиназ // Биомедицинская химия. - 2012. - Т. 58. -N 1. - С. 50-64.
Мезенцев Ю.В. и др., "Специфичность молекулярного узнавания при олигомеризации бактериальных l-аспарагиназ." Биомедицинская химия 58.1 (2012): 50-64.
Мезенцев, Ю. В., Мольнар, А. А., Соколов, Н. Н., Лисицына, В. Б., Шатская, М. А., Иванов, А. С., Арчаков, А. И. (2012). Специфичность молекулярного узнавания при олигомеризации бактериальных l-аспарагиназ. Биомедицинская химия, 58(1), 50-64.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750811020107
Lubkowski J., Dauter M., Aghaiypour K., Wlodawer A., Dauter Z. (2003) Acta Crystallogr. D. Biol. Crystallogr., 59(Pt 1), 84-92. CrossRef Scholar google search
Asthagiri D., Paliwal A., Abras D., Lenhoff A.M., Paulaitis M.E. (2005) Biophys. J., 88, 3300-3309. CrossRef Scholar google search
Balbo A., Minor K.H., Velikovsky C.A., Mariuzza R.A., Peterson C.B., Schuck P. (2005) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 102, 81-86. CrossRef Scholar google search
Torreri P., Ceccarini M., Macioce P., Petrucci T.C. (2005) Ann. Ist. Super. Sanita, 41, 437-441. Scholar google search
Case D.A., Darden T.A., Cheatham T.E. III, Simmerling C.L., Wang J., Duke R.E., Luo R., Merz K.M., Wang B., Pearlman D.A., Crowley M., Brozell S., Tsui V., Gohlke H., Mongan J., Hornak V., Cui G., Beroza P., Schafmeister C., Caldwell J.W., Ross W.S., Kollman P.A. (2004) AMBER 8, University of California San Francisco. Scholar google search
