Исследовали эффекты ряда полициклических ароматических углеводородов (ПАУ) на экспрессию генов метаболизма эстрогенов CYP1A1, CYP1B1, CYP19, а также генов ERα и cyclin D1, регулирующих клеточное деление в эстроген-зависимых органах. Введение самкам крыс бензо(а)пирена (БП) или 3-метилхолантрена (МХ) сопровождалось многократным усилением экспрессии генов CYP1A1, CYP1B1 как в печени, так в матке и яичниках, тогда как альфа-нафтофлавон (АНФ) не оказывал эффекта. Высокий уровень экспрессии гена ароматазы (CYP19) регистрировалась лишь в яичниках, при этом БП и МХ заметно снижали уровень её экспрессии (в 15 и 5,5 раза соответственно), а АНФ не оказывал эффекта. Введение крысам БП, но не МХ или АНФ, вызывало усиление экспрессии ERα и cyclin D1 в этом органе. Уровень мРНК для генов ERα и cyclin D1 был практически одинаков как в матке контрольных крыс, так и при индукции исследуемыми ПАУ. Иная картина экспрессии данных генов наблюдалась в яичниках: введение БП вызывало заметное увеличение содержания мРНК ERα и cyclin D1 (в 3,5 и 2,5 раза соответственно), в то время как МХ и АНФ не оказывали эффекта. Полученные результаты свидетельствуют, с одной стороны, о тканеспецифичном воздействии ПАУ соединений на экспрессию генов, вовлеченных в гормональный канцерогенез. С другой стороны, сам факт, что БП и МХ влияют на экспрессию генов метаболизма эстрогенов и генов, регулирующих клеточное деление, свидетельствует о том, ПАУ соединения могут вызывать эндокринные нарушения, что может быть одной из причин развития гормонального канцерогенеза.
Чанышев М.Д. и др. Тканеспецифичная экспрессия генов-мишеней гормонального канцерогенеза у крыс при воздействии полициклических ароматических углеводородов // Биомедицинская химия. - 2012. - Т. 58. -N 3. - С. 310-317.
Чанышев М.Д. и др., "Тканеспецифичная экспрессия генов-мишеней гормонального канцерогенеза у крыс при воздействии полициклических ароматических углеводородов." Биомедицинская химия 58.3 (2012): 310-317.
Чанышев, М. Д., Пустыльняк, В. О., Гуляева, Л. Ф. (2012). Тканеспецифичная экспрессия генов-мишеней гормонального канцерогенеза у крыс при воздействии полициклических ароматических углеводородов. Биомедицинская химия, 58(3), 310-317.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750811030036
Список литературы
Wogan G.N., Hecht S.S., Felton J.S., Conney A.H., Loeb L.A. (2004) Semin. Cancer Biol., 14, 473-486. CrossRef Scholar google search
Pliskova M., Vondracek J., Vojtesek B., Kozubik A., Machala M. (2005) Toxicol. Sci., 83, 246-256. CrossRef Scholar google search
Simpson E.R., Davis S.R. (2001) Endocrinology, 142, 4589-4594. Scholar google search
Bulun S.E., Lin Z., Imir G., Amin S., Demura M., Yilmaz B., Martin R., Utsunomiya H., Thung S., Gurates B., Tamura M., Langoi D., Deb S. (2005) Pharmacol. Rev., 57, 359-383. CrossRef Scholar google search
Shabani N., Mylonas I., Jeschke U., Thaqi A., Kuhn C., Puchner T., Friese K. (2007) Anticancer Res., 27, 2027-2033. Scholar google search
Baba T., Mimura J., Nakamura N., Harada N., Yamamoto M., Morohashi K., Fujii-Kuriyama Y. (2005) Mol. Cell. Biol., 25, 10040-10051. CrossRef Scholar google search
Dong W., Wang Lu., Thornton C., Scheffler B.E., Willett K.L. (2008) Aquatic Toxicology, 88, 289-300. CrossRef Scholar google search
Liu S., Abdelrahim M., Khan S., Ariazi E., Jordan V.C., Safe S. (2006) Biol. Chem., 387, 1209-1213. CrossRef Scholar google search
Abdelrahim M., Ariazi E., Kim K., Khan S., Barhoumi R., Burghardt R., Liu S., Hill D., Finnell R., Wlodarczyk B., Jordan V.C., Safe S. (2006) Cancer Res., 66, 2459-2467. CrossRef Scholar google search
Swedenborg E., Ruegg J., Hillenweck A., Rehnmark S., Faulds M.H., Zalko D., Pongratz I., Pettersson K. (2008) Mol. Pharmacol., 73, 575-586. CrossRef Scholar google search
