Представлен КССА (количественная связь структура-активность) анализ острой токсичности для 68 монофункциональных органических соединений введённых мышам внутривенно. Указанные соединения относятся к семи классам: углеводороды (6 соединений), спирты (13), амиды (22), амины (12), эфиры (5), кетоны (7) и нитрилы (3). Предварительный анализ данных для этих соединений показал, что необходимо рассматривать не столько линейные соотношения между дескрипторами и токсичностью, сколько нелинейные. Для каждого из указанных классов химических соединений были рассмотрены как линейные, так и нелинейные КССА модели. Аналогичные модели были построены для всей выборки монофункциональных соединений. Статистические параметры и устойчивость нелинейных моделей оказались существенно лучше линейных соотношений. Замена параметра липофильности на дескрипторы, характеризующие молекулярный вес и способность образовывать водородные связи молекулы в рамках нелинейных моделей, позволила еще улучшить статистические критерии. Сделан вывод, что если для монофункциональных соединений наблюдается нелинейная зависимость внутривенной токсичности от липофильности, то можно ожидать, что характер этой зависимости для соединений, содержащих несколько функциональных групп, также может быть нелинейным. Это было проверено построением линейных, параболических и билинейных моделей для ряда небольших кластеров, содержащих структурно-родственные соединения с несколькими функциональными группами. Установлен целый ряд таких кластеров, где нелинейные КССА модели имеют лучшие статистические критерии по сравнению с линейными.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: линейные и нелинейные КССА модели, HYBOT, острая токсичность по отношению к мышам
Цитирование:
Раевский О.А., Липлавская Е.А., Ярков А.В., Раевская О.Е., Вортс А.П. (2012) Линейные и нелинейные КССА модели острой токсичности органических соединений при их внутривенном введении. Биомедицинская химия, 58(4), 357-371.
Раевский О.А. и др. Линейные и нелинейные КССА модели острой токсичности органических соединений при их внутривенном введении // Биомедицинская химия. - 2012. - Т. 58. -N 4. - С. 357-371.
Раевский О.А. и др., "Линейные и нелинейные КССА модели острой токсичности органических соединений при их внутривенном введении." Биомедицинская химия 58.4 (2012): 357-371.
Раевский, О. А., Липлавская, Е. А., Ярков, А. В., Раевская, О. Е., Вортс, А. П. (2012). Линейные и нелинейные КССА модели острой токсичности органических соединений при их внутривенном введении. Биомедицинская химия, 58(4), 357-371.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750811030103
Список литературы
EC (2006). Regulation (EC) No. 1907/2006 of the European Parliament and of the Council of 18 December 2006 concerning the Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals (REACH), establishing a European Chemicals Agency, amending Directive 1999/45/EC and repealing Council Regulation (EEC) No. 793/93 and Commission Regulation (EC) No. 1488/94 as well as Council Directive 76/769/EEC and Commission Directives 91/155/EEC, 93/67/EEC, 93/105/EC and 2000/21/EC. Official Journal of the European Union L 396/1 of 30.12.2006. Office for Official Publications of the European Communities (OPOCE), Luxembourg. Scholar google search
ECHA (2008). Guidance on Information Requirements and Chemical Safety Assessment. Chapter R6. European Chemicals Agency, Helsinki, Finland. Available from: http://win.mail.ru/cgi-bin/link?check=1&url=http%3A%2F%2 Fguidance.echa.europa.eu%2Fdocs%2Fguidance_document%2 Finformation_ requirements_en.htm%3Ftime%3D1252064523%23r6http://guidance.echa. europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm? time=1252064523#r6 . Scholar google search
Tsakovska I., Lessigiarska L., NetzevaT., Worth A. (2008) QSAR & Combi. Sci., 27, 41-48. Scholar google search
Jackel H., Klein W. (1991) Quant. Struct.-Act. Relat. 10, 198-204. Scholar google search
Juranic I., Drakulic B., Petrovic S., Mijin D., Stankovic M. (2006) Chemosphere, 62, 641-649. Scholar google search
Devillers J., Devillers H. (2009) SAR QSAR in Environ. Res., 20, 467-500. Scholar google search
Tichy M., Trcka V., Roth Z., Krivucova M. (1985) Environ. Health Perspect., 61, 321-328. Scholar google search
Wittliff J. (2005) in: Encyclopedia of Toxicology (Wexler P., ed.) Acad Press, 2Ed, pp. 377-381. Scholar google search
Wiles J., Narcisse J. (1971) Am. Indust. Hyg. Assoc. 32, 539-545. Scholar google search
SYMYX Toxicity database. Available at http://www.symyx.com/products/databases/index.jsp . Scholar google search
Raevsky O. (1997) in: Computer-Assisted Lead Finding and Optimization (Waterbeemd H., Testa B., Folkers G., eds.) Verlag, Basel, pp. 367-378. Scholar google search
DRAGON. Talete srl, Italy. Software available at http://win.mail.ru/cgi-bin/ link?check=1&url=http%3A%2F%2Fwww.talete.mi.it%2Fdragon.htm http://www.talete.mi.it/dragon.htm . Scholar google search
