Разработка негормональных регуляторов аденилатциклазной сигнальной системы на основе пептидов, производных третьей цитоплазматической петли соматостатиновых рецепторов

   
Шпаков А.О.1 , Шпакова Е.А.1

1. Учреждение Российской академии наук Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН
Раздел: Экспериментальное/клиническое исследование
DOI: 10.18097/pbmc20125804446      Идентификатор PubMed: 23413689
Год: 2012  том: 58  выпуск: 4  страницы: 446-456
В большинстве рецепторов серпантинного типа третья цитоплазматическая петля (ЦП-3) ответственна за взаимодействие с гетеротримерными G-белками и передачу гормонального сигнала к ферментам, генераторам вторичных посредников. Обнаружено, что пептиды, соответствующие ЦП-3, в отсутствие гормона влияют на функциональную активность гормональных сигнальных систем, вследствие чего они могут стать прототипом для разработки селективных регуляторов этих систем. Нами впервые синтезированы пептиды, соответствующие С-концевым участкам 255-269 и 240-254 ЦП-3 соматостатиновых рецепторов 1-го и 2-го типов (Сом1Р и Сом2Р) крысы. В микромолярных концентрациях они активировали Gi-белки и ингибировали стимулированную форсколином активность аденилатциклазы (АЦ) в тканях мозга крыс. Пептид 255-269 Сом1Р является селективным антагонистом Сом1Р, пептид 240-254 Сом2Р - агонистом Сом1Р. Пептид 255-269 Сом1Р снижал регуляторные эффекты соматостатина и селективного Сом1Р-агониста CH-275, осуществляемые через гомологичный ему рецептор, в то время как пептид 240-254 Сом2Р, напротив, усиливал ингибирующее АЦ действие CH-275. Оба пептида сравнительно слабо влияли на регуляторные эффекты Сом2Р-агониста октреотида. Таким образом, изученные нами пептиды являются селективными регуляторами чувствительной к соматостатину АЦ системы. С их помощью установлено, что ЦП-3 Сом1Р и Сом2Р включает основные молекулярные детерминанты, ответственные за активацию Gi-белков и регуляцию АЦ системы соматостатином и его аналогами.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: аденилатциклаза, пептид, соматостатин, соматостатиновый рецептор, третья цитоплазматическая петля, G-белок
Цитирование:

Шпаков, А. О., Шпакова, Е. А. (2012). Разработка негормональных регуляторов аденилатциклазной сигнальной системы на основе пептидов, производных третьей цитоплазматической петли соматостатиновых рецепторов. Биомедицинская химия, 58(4), 446-456.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750811030127
Список литературы  
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)