Разработка негормональных регуляторов аденилатциклазной сигнальной системы на основе пептидов, производных третьей цитоплазматической петли соматостатиновых рецепторов
Шпаков А.О.1 , Шпакова Е.А.1
1. Учреждение Российской академии наук Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН
Раздел: Экспериментальные/клинические исследование
В большинстве рецепторов серпантинного типа третья цитоплазматическая петля (ЦП-3) ответственна за взаимодействие с гетеротримерными G-белками и передачу гормонального сигнала к ферментам, генераторам вторичных посредников. Обнаружено, что пептиды, соответствующие ЦП-3, в отсутствие гормона влияют на функциональную активность гормональных сигнальных систем, вследствие чего они могут стать прототипом для разработки селективных регуляторов этих систем. Нами впервые синтезированы пептиды, соответствующие С-концевым участкам 255-269 и 240-254 ЦП-3 соматостатиновых рецепторов 1-го и 2-го типов (Сом1Р и Сом2Р) крысы. В микромолярных концентрациях они активировали Gi-белки и ингибировали стимулированную форсколином активность аденилатциклазы (АЦ) в тканях мозга крыс. Пептид 255-269 Сом1Р является селективным антагонистом Сом1Р, пептид 240-254 Сом2Р - агонистом Сом1Р. Пептид 255-269 Сом1Р снижал регуляторные эффекты соматостатина и селективного Сом1Р-агониста CH-275, осуществляемые через гомологичный ему рецептор, в то время как пептид 240-254 Сом2Р, напротив, усиливал ингибирующее АЦ действие CH-275. Оба пептида сравнительно слабо влияли на регуляторные эффекты Сом2Р-агониста октреотида. Таким образом, изученные нами пептиды являются селективными регуляторами чувствительной к соматостатину АЦ системы. С их помощью установлено, что ЦП-3 Сом1Р и Сом2Р включает основные молекулярные детерминанты, ответственные за активацию Gi-белков и регуляцию АЦ системы соматостатином и его аналогами.
Шпаков А.О., Шпакова Е.А. (2012) Разработка негормональных регуляторов аденилатциклазной сигнальной системы на основе пептидов, производных третьей цитоплазматической петли соматостатиновых рецепторов. Биомедицинская химия, 58(4), 446-456.
Шпаков А.О. и др. Разработка негормональных регуляторов аденилатциклазной сигнальной системы на основе пептидов, производных третьей цитоплазматической петли соматостатиновых рецепторов // Биомедицинская химия. - 2012. - Т. 58. -N 4. - С. 446-456.
Шпаков А.О. и др., "Разработка негормональных регуляторов аденилатциклазной сигнальной системы на основе пептидов, производных третьей цитоплазматической петли соматостатиновых рецепторов." Биомедицинская химия 58.4 (2012): 446-456.
Шпаков, А. О., Шпакова, Е. А. (2012). Разработка негормональных регуляторов аденилатциклазной сигнальной системы на основе пептидов, производных третьей цитоплазматической петли соматостатиновых рецепторов. Биомедицинская химия, 58(4), 446-456.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750811030127
Shpakov A.O., Pertseva M.N. (2007) in: Signal Transduction Research Trends (Grachevsky N.O., ed.) Nova Science Publishers, Inc., New York, pp. 45-93. Scholar google search
Covic L., Gresser A.L., Talavera J., Swift S., Kuliopulos A. (2002) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 99, 643-648. CrossRef Scholar google search
Pavan B., Fiorini S., Dal Monte M., Lunghi L., Biondi C., Bagnoli P., Cervia D. (2004) Naunyn-Schmiedeberg`s Arch. Pharmacol., 370, 91-98. Scholar google search
