Термосенсибилизация опухолевых клеток ингибиторами активности и экспрессии шаперонов

   
Кудрявцев В.А.1, Макарова Ю.М.1, Кабаков А.Е.1

1. Учреждение РАМН Медицинский радиологический научный центр
Раздел: Экспериментальное/клиническое исследование
DOI: 10.18097/pbmc20125806662      Идентификатор PubMed: 23350198
Год: 2012  том: 58  выпуск: 6  страницы: 662-672
Исследовали влияние ингибиторов шаперонной активности белка теплового шока 90 (БТШ90), а также ингибиторов индукции белков теплового шока (БТШ) на чувствительность опухолевых клеток HeLa к гипертермии. Обнаружено, что наномолярные концентрации ингибиторов активности БТШ90 (17AAG или радицикол) замедляли шаперон-зависимую реактивацию термолабильного репортера (люциферазы) в прогретых клетках HeLa и в небольшой степени усиливали их гибель после часовой инкубации при 43°С. При этом, ингибиторы активности БТШ90 стимулировали de novo индукцию дополнительных шаперонов (БТШ70 и БТШ27), что существенно увеличивало внутриклеточное содержание БТШ. Обработка клеток 17AAG или радициколом вместе с ингибитором индукции БТШ (кверцетин, триптолид, или NZ28) полностью предотвращала повышение внутриклеточного уровня шаперонов, вызываемое ингибированием активности БТШ90 и последующим прогревом. При сочетании всех трёх воздействий (ингибитор активности БТШ90 + ингибитор индукции БТШ + 43°С, 60 мин) происходило более сильное торможение реактивации репортера и резко (в 2-3 раза) усиливалась клеточная гибель. Такое усиление цитотоксичности происходит, по-видимому, из-за "шаперонного дефицита", когда перед тепловым стрессом в клетках одновременно блокируются и функциональная активность конститутивного БТШ90 и экспрессия дополнительных (индуцибельных) шаперонов.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: белки теплового шока, HSF1, терморезистентность, гипертермия
Цитирование:

Кудрявцев, В. А., Макарова, Ю. М., Кабаков, А. Е. (2012). Термосенсибилизация опухолевых клеток ингибиторами активности и экспрессии шаперонов. Биомедицинская химия, 58(6), 662-672.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750812010088
Список литературы  
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)