Исследовали влияние ингибиторов шаперонной активности белка теплового шока 90 (БТШ90), а также ингибиторов индукции белков теплового шока (БТШ) на чувствительность опухолевых клеток HeLa к гипертермии. Обнаружено, что наномолярные концентрации ингибиторов активности БТШ90 (17AAG или радицикол) замедляли шаперон-зависимую реактивацию термолабильного репортера (люциферазы) в прогретых клетках HeLa и в небольшой степени усиливали их гибель после часовой инкубации при 43°С. При этом, ингибиторы активности БТШ90 стимулировали de novo индукцию дополнительных шаперонов (БТШ70 и БТШ27), что существенно увеличивало внутриклеточное содержание БТШ. Обработка клеток 17AAG или радициколом вместе с ингибитором индукции БТШ (кверцетин, триптолид, или NZ28) полностью предотвращала повышение внутриклеточного уровня шаперонов, вызываемое ингибированием активности БТШ90 и последующим прогревом. При сочетании всех трёх воздействий (ингибитор активности БТШ90 + ингибитор индукции БТШ + 43°С, 60 мин) происходило более сильное торможение реактивации репортера и резко (в 2-3 раза) усиливалась клеточная гибель. Такое усиление цитотоксичности происходит, по-видимому, из-за "шаперонного дефицита", когда перед тепловым стрессом в клетках одновременно блокируются и функциональная активность конститутивного БТШ90 и экспрессия дополнительных (индуцибельных) шаперонов.
Кудрявцев В.А., Макарова Ю.М., Кабаков А.Е. (2012) Термосенсибилизация опухолевых клеток ингибиторами активности и экспрессии шаперонов. Биомедицинская химия, 58(6), 662-672.
Кудрявцев В.А. и др. Термосенсибилизация опухолевых клеток ингибиторами активности и экспрессии шаперонов // Биомедицинская химия. - 2012. - Т. 58. -N 6. - С. 662-672.
Кудрявцев В.А. и др., "Термосенсибилизация опухолевых клеток ингибиторами активности и экспрессии шаперонов." Биомедицинская химия 58.6 (2012): 662-672.
Кудрявцев, В. А., Макарова, Ю. М., Кабаков, А. Е. (2012). Термосенсибилизация опухолевых клеток ингибиторами активности и экспрессии шаперонов. Биомедицинская химия, 58(6), 662-672.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750812010088
Список литературы
Wust P., Hildebrandt B., Sreenivasa G., Rau B., Gelermann J., Riess H., Felix R., Schlag P.M. (2002) Lancet Oncol., 3, 487-497. CrossRef Scholar google search
Takahashi I., Emi Y., Hasuda S., Kakeji Y., Naehara Y., Sugimachi K. (2002) Surgery, 131, S78-S84. CrossRef Scholar google search
Westermann A.M., Jones E.L., Schem B.C., van der Steen-Banasik E.M., Koper P., Mella O., Uitterhoeve O.L., de Wit R., van der Velden J., Burger C., van der Wilt C.L., Dahl O., Prosnitz L.R., van der Zee J. (2005) Cancer, 104, 763-770. CrossRef Scholar google search
Kabakov A.E. (2009) in: Anticancer Drugs: Design, Delivery and Pharmacology (Spencer P., Holt W., eds.), Nova Science Publishers, New York, pp. 87-113. Scholar google search
Kamal A., Thao L., Sensintaffar J., Zhang L., Boehm M.F., Fritz L.C., Burrows F.J. (2003) Nature, 425, 407-410. CrossRef Scholar google search
Bagatell R., Paine-Murrieta G.D., Taylor C.W., Pulcini E.J., Akinaga S., Benjamin I.J., Whitesell L. (2000) Clin. Cancer Res., 6, 3312-3318. Scholar google search
McMillan D.R., Xiao X., Shao L., Graves K., Benjamin I.J. (1998) J. Biol. Chem., 273, 7523-7528. CrossRef Scholar google search
Hosokawa N., Hirayoshi K., Kudo H., Takeshi H., Aoike A., Kawai K., Nagata K. (1992) Mol. Cell. Biol., 12, 3490-3498 . CrossRef Scholar google search
Westerheide S.D., Kawahara T.L.A., Orton K., Morimoto R.I. (2007) J. Biol. Chem., 281, 9616-9622. CrossRef Scholar google search
Zaarur N., Gabai V.L., Porco J.A., Calderwood S., Sherman M.Y. (2006) Cancer Res., 66, 1783-1791. CrossRef Scholar google search
Michels A.A., Nguyen V.T., Konings A.W.T., Kampinga H.H., Bensaude O. (1995) Eur. J. Biochem., 234, 382-389. CrossRef Scholar google search
Kampinga H.H., Kanon B., Salomons F.A., Kabakov A.E., Patterson C. (2003) Mol. Cell. Biol., 23, 4948-4958. CrossRef Scholar google search
