Фрагменты внеклеточной ДНК усиливают транскрипционную активность генома мезенхимальных стволовых клеток человека, активируют tlr-зависимый сигнальный путь и ингибируют апоптоз
1. Медико-генетический научный центр Российской академии медицинских наук 2. Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина Российской академии медицинский наук
Раздел: Экспериментальные/клинические исследование
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) человека используются в регенеративной медицине. Однако остается еще много вопросов, связанных с ролью различных сигнальных путей в регуляции функциональной активности стволовых клеток (СК) в организме. В очаге повреждения возрастает уровень гибели клеток организма, в крови накапливаются фрагменты ДНК погибших клеток (внеклеточная ДНК, вкДНК). Мы показали, что при контакте МСК жировой ткани с фрагментами вкДНК in vitro повышается уровень транскрипционной активности генома - увеличивается общее количество клеточной РНК и количество рРНК. Фрагменты вкДНК, обогащенные GC-парами (GC-ДНК), активируют TLR9-зависимый сигнальный путь: возрастает экспрессия генов TLR9 и адаптера TLR-сигнального пути - MyD88. Фрагменты вкДНК, обогащённые АТ-парами (АТ-ДНК), не повышают экспрессию TLR9, однако, увеличивают количество мРНК MyD88. Это позволяет предположить, что АТ-ДНК действует через другие рецепторы, которые, тем не менее, активируют в МСК сигнальный путь, зависимый от белка MyD88. Обнаружено, что фрагменты вкДНК снижают активность фермента апоптоза каспазы. Таким образом, вкДНК может существенно влиять на функциональную активность МСК, активируя TLR9 и MyD88-зависимые сигнальные пути в клетках и снижая уровень апоптоза.
Костюк С.В., Малиновская Е.М., Ермаков А.В., Смирнова Т.Д., Каменева Л.В., Чвартацкая О.В., Лосева П.А., Ершова Е.С., Любченко Л.Н., Вейко Н.Н. (2012) Фрагменты внеклеточной ДНК усиливают транскрипционную активность генома мезенхимальных стволовых клеток человека, активируют tlr-зависимый сигнальный путь и ингибируют апоптоз. Биомедицинская химия, 58(6), 673-683.
Костюк С.В. и др. Фрагменты внеклеточной ДНК усиливают транскрипционную активность генома мезенхимальных стволовых клеток человека, активируют tlr-зависимый сигнальный путь и ингибируют апоптоз // Биомедицинская химия. - 2012. - Т. 58. -N 6. - С. 673-683.
Костюк С.В. и др., "Фрагменты внеклеточной ДНК усиливают транскрипционную активность генома мезенхимальных стволовых клеток человека, активируют tlr-зависимый сигнальный путь и ингибируют апоптоз." Биомедицинская химия 58.6 (2012): 673-683.
Костюк, С. В., Малиновская, Е. М., Ермаков, А. В., Смирнова, Т. Д., Каменева, Л. В., Чвартацкая, О. В., Лосева, П. А., Ершова, Е. С., Любченко, Л. Н., Вейко, Н. Н. (2012). Фрагменты внеклеточной ДНК усиливают транскрипционную активность генома мезенхимальных стволовых клеток человека, активируют tlr-зависимый сигнальный путь и ингибируют апоптоз. Биомедицинская химия, 58(6), 673-683.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750812010052
Bulicheva N., Veiko N., Fidelina O., Mkrtumova N., Neverova M. (2007) Clinical Chemistry, Abstracts for CNAPS V, 53(10), 15-16. Scholar google search
Fan H.C., Blumenfeld Y.J., Chitkara U., Hudgins L., Quake S.R. (2008) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 105(42), 16266-16271. CrossRef Scholar google search
Pevsner-Fischer M., Morad V., Cohen-Sfady M., Rousso-Noori L., Zanin-Zhorov A., Cohen S., Cohen I.R., Zipori D. (2007) Blood, 109, 1422-1432. Scholar google search
Fink T., Lund P., Pilgaard L., Rasmussen J.G., Duroux M., Zachar V. (2008) BMC Mol. Biol., 9, 98. Scholar google search
