Обсуждается функциональная роль сфинголипидов в патогенезе болезни Альцгеймера. Представлены доказательства того, что нарушение баланса сфинголипидов, таких как сфингомиелин, церамид, сфингозин, сфингозин-1-фосфат и гликозилцерамид в мозге животных и человека, в спинномозговой жидкости и плазме крови пациентов с болезнью Альцгеймера играют решающую роль в нейрональной функции благодаря регулированию скорости роста, дифференцировки и смерти клеток ЦНС. Активация сфингомиелиназ, приводящая к накоплению проапоптотического агента – церамида, может рассматриваться в качестве нового механизма БА, что может служить предпосылкой для терапии этого заболевания путем использования препаратов, ингибирующих активность сфингомиелиназы. Обсуждается роль сфинголипидов в качестве биомаркеров для диагностики ранней стадии болезни Альцгеймера и мониторинга эффективности её лечения препаратами нового поколения.
Kornburger J., Tripal P., Reichel M., Muhle C., Rhein, C., Muehbacher M., Groemer T.W., Gulbins E. (2010) Cell. Physiol. Biochem., 26, 9-20. CrossRef Scholar google search
Taguchi M., Sugimoto K., Akama T., Yamamoto K., Suzuki T., Tomishima Y., Nishiguchi M., Arai K., Takanashi K., Kobori T. (2003) Bioorg. Med. Chem. Lett., 13, 1963-1966. CrossRef Scholar google search
Huang Y., Tanimukai H., Liu F., Igbal K., Grundke-Igbal I., Gong C.X. (2004) Eur. J. Neurosci., 20, 3489-3497. CrossRef Scholar google search
Han X., Fagan A.M., Cheng H., Morris J.C., Xiong C., Holtzman D.M. (2003) Ann. Neurol., 54, 115-119. CrossRef Scholar google search
Satoi H., Tomimoto H., Ohtani R., Kitano T., Kondo T., Watanabe M. et al. (2005) Neurosience, 130, 657-666. CrossRef Scholar google search
Mielke M.M., Haughey N.J., Bandaru V.V., Weinberg D.D., Darby E., Zaidi N., Pavlik V. (2011) J. Alzheimer’s Dis., 27, 259-269. Scholar google search
Kosicek M., Zetterberg H., Andreasen N., Peter-Katalinic J., Hecimovic S. (2012) Neurosci. Lett., 516(2), 302-305. CrossRef Scholar google search
Mielke M.M., Hauhey N.J., Bandaru V.V., Schech S., Carrick R., Carlson M.C., Mori S., Miller M.I., Ceritoglu C., Brown T., Albert M., Lyketsos C.G. (2010) Alzheimers Dement., 6, 378-385. CrossRef Scholar google search
Han X., Rozen S., Boyle S.H., Hellegers C., Cheng H., Burke J.R., Welsh-Bohmer K.A., Doraiswamy P.M., Kaddurah-Dauk R. (2011) PLoS One., 6(7), e21643. CrossRef Scholar google search
Taffese F.G., Huitema K., Hermansson M., van der Poel S., van den Dikkenberg J., Uphoff A., Somerharju P., Holthuis J.C. (2007) J. Biol. Chem., 282, 17537-17547. CrossRef Scholar google search
Palestini P., Masserini M., Fiorilli A., Calappi E., Tettamanti G. (1993) J. Neurochemistry, 61, 955-960. CrossRef Scholar google search
Sullards M.C., Wang E., Peng Q., Merrill A.H.Jr. (2005) in: Functional Lipidomics, (Feng L., Prestwich G.D., eds.). Echelon Biosciences, Salt Lake City, pp. 159-189. Scholar google search
Sullards M.C., Wang E., Peng Q., Merrill A.H.Jr. (2003) Cell Mol. Biol., 49, 789-797. Scholar google search
Houjou T., Yamatani K., Nakanishi H., Imagawa M., Shinuzu T., Taguch R. (2004) Rapid Commun. Mass Spectrom., 18, 3123-3130. CrossRef Scholar google search
Lee J-T., Xu J., Ku G., Han X., Yang D-I., Chen S., Buccoliero R., Futterman A.H. (2003), Pharmacological Res., 47, 409-419. CrossRef Scholar google search
Malaplate-Armand C., Florent-Bechard S., Youssef I., Koziel V., Sponne I., Kriem B., Leininger-Muller B., Olivier J.L., Oster T., Pillot T. (2006) Neurobiol. Dis., 23(1), 178-189. CrossRef Scholar google search
Xuan N.T., Shumilina E., Kempe D.S., Gulbins E., Lang F. (2010) J. Neuroimmunol., 219, 81-89. CrossRef Scholar google search
Zeng C., Lee J.T., Chen S., Hsu C.Y., Xu J. (2005) J. Neurochem., 94, 703-712. Scholar google search
Chen S., Lee J.M., Zeng C., Chen H., Hsu C.Y., Xu J. (2006) J. Neurochem., 97, 631-640. Scholar google search
Malaplate-Armand C., Florent-Bechard S., Youssef I., Koziel V., Sponne I., Kriem B., Leininger-Muller D., Olivier J-L., Jster T., Pillot T. (2006) Neurobiol. Dis, 23, 178-189. Scholar google search
He X., Huang Y., Li B., Schuchman E.H. (2010) Neurobiol. Aging, 31, 398-408. Scholar google search
Fillipov V., Song M.A., Zhang K., Vinters H.V., Tung S., Kirsh W.M., Yang J., Duerksen-Hughes P.J. (2012) J. Alzheimers Dis., 29, 537-547. Scholar google search
Pettegrew J.W., Panchalingham K., Hamilton R.L., McClure R.J. (2001) Neurochemical Research, 26, 771, 782. Scholar google search
Chan R.B., Oliveira T.G., Cortes E.P., Honig L.S., Duff K.E., Small S.A., Wenk M.R., Shui G., Di Paolo G. (2012) J. Biol. Chem., 287, 2678-2688. Scholar google search
Bandaru V.V., Troncoso J., Wheeler D., Pletnikova O., Wang J., Connant K. (2009) Neurobiology of Aging, 30, 591-599. Scholar google search
Han X., Holtzman D., McKeel D.W. Jr., Kelly J., Morris J.C. (2002) J. Neurochemistry, 82, 809-818. CrossRef Scholar google search
