Болезнь Альцгеймера (БА) – неизлечимое дегенеративное заболевание центральной нервной системы, приводящее к деменции. В основе БА лежит нейродегенеративный процесс, приводящий к гибели нейронов коры головного мозга, связанный с образованием в мозге нейрофибриллярных клубков и отложением сенильных или амилоидных бляшек, главным компонентом которых является пептид бета-амилоид (Ab). Факторами риска развития БА являются возраст, а также гипертензия, атеросклероз, диабет и гиперхолестеринемия, в патогенез которых вовлечен ангиотензин превращающий фермент (АПФ), ключевой фермент ренин-ангиотензиновой (РАС) и калликреин-кининовой (ККС) систем. Недавно было обнаружено, что АПФ, наряду с другими металлопротеиназами, принимает участие в метаболизме Ab, расщепляя связи на N-концевом и С-концевом участках молекулы Ab. Интерес к роли АПФ в процессах деградации Ab связан с тем, что назначение ингибиторов АПФ (иАПФ) является основным терапевтическим подходом, применяемым при лечении различных форм гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Однако до сих пор не решен вопрос о том, могут ли применяться антигипертензивные препараты, тормозящие РАС, для лечения или предупреждения БА. В настоящее время проводятся многочисленные исследования, посвященные поиску взаимосвязи между РАС и БА.
Hajjar I., Catoe H., Sixta S., Boland R., Johnson D., Hirth V., Wieland D., Eleazer P. (2005) J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci., 60, 67-73. CrossRef Scholar google search
Wolozin B., Lee A., Whitmer R., Kaziz L. (2008) Alzheimer’s Dementia, 4, T118. Scholar google search
Nistor M., Don M., Parekh M., Sarsoza F., Goodus M., Lopez G.E., Kawas C., Leverenz J., Doran E., Lott I.T., Hill M., Head E. (2007) Neurobiol. Aging, 28, 1493-1506. CrossRef Scholar google search
Iqbal K., Alonso Adel C., Chen S., Chohan M.O., El-Akkad E., Gong C.X., Khatoon S., Li B., Liu F., Rahman A., Tanimukai H., Grundke-Iqbal I. (2005) Biochim. Biophys. Acta, 1739, 198-210. CrossRef Scholar google search
Haass C., Schlossmacher M.G., Hung A.Y., Vigo-Pelfrey C., Mellon A., Ostaszewski B.L., Lieberburg I., Koo E.H., Schenk D., Teplow D.B., Selkoe D.J. (1992) Nature, 359, 322-325. CrossRef Scholar google search
Seubert P., Vigo-Pelfrey C., Esch F., Lee M., Dovey H., Davis D., Sinha S., Schiossmacher M., Whaley J., Swindlehurst C., McCormack R., Wolfert R., Selkoe D., Lieberburg I., Schenk D. (1992) Nature, 359, 325-327. CrossRef Scholar google search
Shoji M., Golde T.E., Ghiso J., Cheung T.T., Estus S., Shaffer L.M., Cai X.D., McKay D.M., Tintner R., Frangione B. et al. (1992) Science, 258, 126-129. CrossRef Scholar google search
Mucke L., Masliah E., Yu G.Q., Mallory M., Rockenstein E.M., Tatsuno G., Hu K., Kholodenko D., Johnson-Wood K., McConlogue L. (2000) J. Neurosci., 20, 4050-4058. Scholar google search
Suzuki N., Cheung T.T., Cai X.D., Odaka A., Otvos L., Eckman C., Golde T.E., Younkin S.G. (1994) Science, 264, 1336-1340. CrossRef Scholar google search
Bentahir M., Nyabi O., Verhamme J., Tolia A., Horre K., Wiltfang J., Esselmann H., De Strooper B. (2006) J. Neurochem., 96, 732-742. CrossRef Scholar google search
Kumar-Singh S., Theuns J., Van Broeck B., Pirici D., Vennekens K., Corsmit E., Cruts M., Dermaut B., Wang R., Van Broeckhoven C. (2006) Hum. Mutat., 27, 686-695. CrossRef Scholar google search
Rovelet-Lecrux A., Hannequin D., Raux G., LeMeur N., Laquerriere A., Vital A., Dumanchin C., Feuillette S., Brice A., Vercelletto M., Dubas F., Frebourg T., Campion D. (2006) Nat. Genet., 38, 24-26. CrossRef Scholar google search
McGowan E., Pickford F., Kim J., Onstead L., Eriksen J., Yu C., Skipper L., Murphy M.P., Beard J., Das P., Jansen K., Delucia M., Lin W.L., Dolios G., Wang R., Eckman C.B., Dickson D.W., Hutton M., Hardy J., Golde T. (2005) Neuron, 47, 191-199. CrossRef Scholar google search
Kim J., Onstead L., Randle S., Price R., Smithson L., Zwizinski C., Dickson D.W., Golde T., McGowan E. (2007) J. Neurosci., 27, 627-633. CrossRef Scholar google search
Hasegawa K., Yamaguchi I., Omata S., Gejyo F., Naiki H. (1999) Biochemistry, 38, 15514-15521. CrossRef Scholar google search
Zou K., Kim D., Kakio A., Byun K., Gong J.S., Kim J., Kim M., Sawamura N., Nishimoto S., Matsuzaki K., Lee B., Yanagisawa K., Michikawa M. (2003) J. Neurochem., 8, 609-619. CrossRef Scholar google search
Soubrier F., Alhenc-Gelas F., Hubert C., Allegrini J., John M., Tregear G., Corvol P. (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 85, 9386-9390. CrossRef Scholar google search
Jaspard E., Wei L., Alhenc-Gelas F. (1993) J. Biol. Chem., 268, 9496-9503. Scholar google search
van Esch J., Tom B., Dive V., Batenburg W.W., Georgiadis D., Yiotakis A., van Gool J.M.G., de Bruijn R.J.A., de Vries R., Danser A.H.J. (2005) Hypertension, 45, 120-125. CrossRef Scholar google search
Junot C., Gonzales M.F., Ezan E., Cotton J., Vazeux G., Michaud A., Azizi M., Vassiliou S., Yiotakis A., Corvol P., Dive V. (2001) J. Pharmacol. Exp. Ther., 297, 606-611. Scholar google search
Rousseau A., Michaud A., Chauvet M.T., Lenfant M., Corvol P. (1995) J. Biol. Chem., 270, 3656-3661. CrossRef Scholar google search
Azizi M., Rousseau A., Ezan E., Guyene T.T., Michelet S., Grognet J.M., Lenfant M., Corvol P., Menard J. (1996) J. Clin. Invest., 97, 839-844. CrossRef Scholar google search
Deddish P.A., Marcic B., Jackman H.L., Wang H.Z., Skidgel R.A., Erdos E.G. (1998) Hypertension, 31, 912-917. CrossRef Scholar google search
Zou K., Yamaguchi H., Akatsu H., Sakamoto T., Ko M., Mizoguchi K., Gong J.S., Yu W., Yamamoto T., Kosaka K., Yanagisawa K., Michikawa M. (2007) J. Neurosci., 27, 8628-8635. CrossRef Scholar google search
Zou K., Maeda T., Watanabe A., Liu J., Liu S., Oba R., Satoh Y., Komano H., Michikawa M. (2009) J. Biol. Chem., 284, 31914-31920. CrossRef Scholar google search
Wang J., Ho L., Chen L., Zhao Z., Zhao W., Qian X., Humala N., Seror I., Bartholomew S., Rosendorff C., Pasinetti G.M. (2007) J. Clin. Invest., 117, 3393-3402. CrossRef Scholar google search
Takeda S., Sato N., Rakugi H., Morishita R. (2008) Alzheimer’s Dementia, 4, Suppl, T479. Scholar google search
Miners J.S., Ashby E., Harrison R., Speedy E., Baig S., Prince J.A., Love S., Kehoe P.G. (2009) Am. J. Translational. Res., 1, 63-177. Scholar google search
Faure-Delanef L., Baudin B., Beneteau-Burnat B., Beaudoin J.C., Giboudeau J., Cohen D. (1998) Clin. Chem., 44, 2083-2087. Scholar google search
Kehoe P.G., Russ C., McIlroy S., Williams H., Holmans P., Holmes C., Liolitsa D., Vahidassr D., Powell J., McGleenon B., Liddell M., Plomin R., Dynan K., Willimas N., Neal J., Cairns N.J., Wilcock G., Passmore P., Lovestone S., Williams J., Owen M.J. (1999) Nat. Gen., 21, 71-72. CrossRef Scholar google search
Chih-Ya C., Chen-Jee H., Hsiu-Chih L., Tsung-Yun L., Shih-Jen T. (2002) Eur. Neurol., 47, 26-29. CrossRef Scholar google search
Alvarez R., Alvarez V., Lahoz C.H., Martinez C., Pena J., Sanchez J.M., Guisasola L.M., Salas-Puig J., Moris G., Vidal J.A., Ribacoba R., Menes B.B., Uria D., Coto E. (1999) J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 67, 733-736. CrossRef Scholar google search
Matilla K.M., Rinne J.O., Roytta M., Laippala P., Pietila T., Kalimo H., Koivula T., Frey H., Lehtmaki T. (2000) J. Med. Genet., 37, 766-770. CrossRef Scholar google search
Monastero R., Calderalle R., Mannino M., Cefalu A.B., Lopez G., Noto D., Camarda C., Camarda L.K., Notarbartolo A., Averna M.R., Camarda R. (2002) Neurosci. Lett., 335, 147-149. CrossRef Scholar google search
Buss C., Muller-Thompsen T., Hock C., Alberici A., Binetti G., Nitsch R.M., Gal A., Finckh U. (2002) Am. J. Med. Genet., 114, 440-445. CrossRef Scholar google search
Wakutani Y., Kowa H., Kusumi M., Yamagata K., Wada-Isoe K., Adachi Y., Takeshima T., Urakami K., Nakashima K. (2002) Ann. NY Acad. Sci., 977, 232-238. CrossRef Scholar google search
Kauwe J., Wang J., Mayo K., Morris J., Fagan A., Holtzman D., Goate A. (2009) Neurogenetics, 10, 13-17. CrossRef Scholar google search
Schjeide B.M., McQueen M.B., Mullin K., Divito J., Hogan M.F., Parkinson M., Hooli B., Lange C., Blacker D., Tanzi R.E., Bertram L. (2009) Neurogenetics, 10, 19-25. CrossRef Scholar google search
Edwards T.L., Pericak-Vance M., Gilbert J.R., Haines J.L., Martin E.R., Ritchie M.D. (2009) Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet., 150B, 721-735. CrossRef Scholar google search
Li H., Wetten S., Li L., St Jean P.L., Upmanyu R., Surh L., Hosford D., Barnes M.R., Briley J.D., Borrie M., Coletta N., Delisle R., Dhalla D., Ehm M.G., Feldman H.H., Fornazzari L., Gauthier S., Goodgame N., Guzman D., Hammond S., Hollingworth P., Hsiung G.Y., Johnson J., Kelly D.D., Keren R., Kertesz A., King K.S., Lovestone S., Loy-English I., Matthews P.M., Owen M.J., Plumpton M., Pryse-Phillips W., Prinjha R.K., Richardson J.C., Saunders A., Slater A.J., St George-Hyslop P.H., Stinnett S.W., Swartz J.E., Taylor R.L., Wherrett J., Williams J., Yarnall D.P., Gibson R.A., Irizarry M.C., Middleton L.T., Roses A.D. (2008) Arch. Neurol., 65, 45-53. CrossRef Scholar google search
Lehmann D.J., Cortina-Borja M., Warden D.R., Smith A.D., Sleegers K., Prince J.A., van Duijn C.M., Kehoe P.G. (2005) Am. J. Epidemiol., 162, 305-317. CrossRef Scholar google search
Meng Y., Baldwin C.T., Bowirrat A., Waraska K., Inzelberg R., Friedland R.P., Farrer L.A. (2006) Am. J. Hum. Genet., 78, 871-877. CrossRef Scholar google search
Verghese J., Lipton R.B., Hall C.B., Kuslansky G., Katz M. (2003) Neurology, 61, 1667-1672. Scholar google search
Johnston C.I., Fabris B., Yamada H., Mendelsohn F.A., Cubela R., Sivell D., Jackson B. (1989) J. Hypertens. Suppl., 7(5), S11-16. Scholar google search
Reardon K.A., Mendelsohn F.A., Chai S.Y., Horne M.K. (2000) Aust. N.-Z. J. Med., 30, 48-53. Scholar google search
Geppetti P., Spillantini M.G., Frilli S., Pietrini U., Fanciullacci M., Sicuteri F. (1987) J. Hypertens., 5, 151-154. Scholar google search
Oprisiu-Fournier R., Faure S., Mazouz H., Boutitie F., Serot J.M., Achard J.M., Godefroy O., Hanon O., Temmar M., Albu A., Strandgaard S., Wang J., Black S.E., Fournier A. (2009) Expert Rev. Neurother., 9, 1289-1305. Scholar google search
Forette F., Seux M.L., Staessen J.A., Birkenhager W.H., Bulpitt C.J., Girerd X., Jaaskivi M., Vanhanen H., Kivinen P., Yodfat Y., Vanska O., Antikainen R., Laks T., Webster J.R., Hakamaki T., Lehtomaki E., Lilov E., Grigorov M., Janculova K., Halonen K., Kohonen-Jalonen P., Kermowa R., Nachev C., Tuomilehto J. (1998) Lancet, 352, 1347-1351. Scholar google search
Tzourio C., Anderson C., Chapman N., Woodward M., Neal B., MacMahon S., Chalmers J., PROGRESS Collaborative Group (2003) Arch. Intern. Med., 163, 1069-1075. Scholar google search
Peters R., Beckett N., Forette F., Tuomilehto J., Clarke R., Ritchie C., Waldman A., Walton I., Poulter R., Ma S., Comsa M., Burch L., Fletcher A., Bulpitt C. (2008) Lancet Neurol., 7, 683-689. Scholar google search
Louis W.J., Mander A.G., Dawson M., O’Callaghan C., Conway E.L. (1999) J. Hypertens., 17, 1813-1819. Scholar google search
Ohrui T., Matsui T., Yamaya M., Arai H., Ebihara S., Maruyama M., Sasaki H. (2004) J. Am. Geriatr. Soc., 52, 649–650. Scholar google search
Ohrui T., Tomita N., Sato-Nakagawa T., Matsui T., Maruyama M., Niwa K., Arai H., Sasaki H. (2004) Neurology, 63, 1324-1325. Scholar google search
Weiner M.F., Bonte F.J., Tintner R., Ford N., Svetlik D., Riall T. (1992) Drug Dev. Res., 26, 467-471. Scholar google search
Sudilovsky A., Cutler N.R., Sramek J.J., Wardle T., Veroff A.E., Mickelson W., Markowitz J., Repetti S. (1993) Alzheimer Dis. Assoc. Disord., 7, 105-111. Scholar google search
