Интенсивный синтез белка в нейронах и фосфорилирование белка предшественника бета-амилоида и тау-белка являются пусковыми факторами амилоидоза нейронов и болезни Альцгеймера

   
Мальцев А.В.1 , Довидченко Н.В.2, Утешев В.К.3, Соколик В.В.4, Штанг О.М.5, Якушин М.А.6, Соколова Н.М.6, Сурин А.К.7, Галзитская О.В.2

1. Филиал ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития “НКЦ геронтологии”; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН
2. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт белка РАН
3. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биофизики клетки РАН
4. ГУ “Институт неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины”
5. МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
6. Филиал ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития “НКЦ геронтологии”
7. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт белка РАН; Федеральное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии
Раздел: Обзоры
DOI: 10.18097/PBMC20135902144      Идентификатор PubMed: 23789343
Год: 2013  том: 59  выпуск: 2  страницы: 144-170
В последнее время изучение болезни Альцгеймера (БА) приобрело особую актуальность и привлекло к ней внимание исследователей во всем мире в связи с распространённостью этого опасного заболевания. Причина этой патологии неизвестна, а вот конечная картина, впервые полученная на срезах мозга больных более ста лет назад (отложение b-амилоида в мозговой ткани сенильных бляшек и фибрилл), известна клиницистам хорошо. Многие авторы полагают, что отложения b-амилоида вызывают в нейронах вторичные внутринейронные изменения, которые являются причиной гибели этих клеток. Другие авторы связывают гибель нейронов с гиперфосфорилированием тау-белков, которые образуют нейрофибриллярные клубки внутри нервных клеток и вызывают их гибель. Для создания методов доклинической диагностики и эффективного лечения БА необходимы новые знания о природе пусковых факторов спорадических форм БА, о причинно-следственных связях фосфорилирования белка-предшественника амилоида с образованием патогенных b-амилоидов, о связи с этими факторами процессов гиперфосфорилирования тау-белков и гибели нейронов. В данной работе мы анализируем публикации, посвященные увеличению интенсивности синтеза белка в нейронах в норме и при различных видах стрессов, возможности развития энергетической дисбалансировки нейронов и активации их защитных систем. Фосфорилирование и гиперфосфорилирование тау-белков так же тесно связано с защитными механизмами клеток и процессами эвакуации фосфатов, других энергоемких продуктов метаболизма из зоны синтеза белка. При продолжительной высокой интенсивности синтеза белка происходит перегрузка защитных механизмов и нарушается сопряжённость метаболических процессов. Это приводит к дисфункции нейронов, транспортному коллапсу и гибели нейронов.
Загрузить PDF:  
Ключевые слова: пусковые факторы, b-амилоид, болезнь Альцгеймера, белок предшественник b-амилоида, гибель нейрона, синтез белка, тау-белок, фосфорилирование
Цитирование:

Мальцев, А. В., Довидченко, Н. В., Утешев, В. К., Соколик, В. В., Штанг, О. М., Якушин, М. А., Соколова, Н. М., Сурин, А. К., Галзитская, О. В. (2013). Интенсивный синтез белка в нейронах и фосфорилирование белка предшественника бета-амилоида и тау-белка являются пусковыми факторами амилоидоза нейронов и болезни Альцгеймера. Биомедицинская химия, 59(2), 144-170.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750813040057
Список литературы  
 2024 (том 70)
 2023 (том 69)
 2022 (том 68)
 2021 (том 67)
 2020 (том 66)
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)