1. Федеральное государственное бюджетное учреждение “Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича” Российской академии медицинских наук
Раздел: Экспериментальные/клинические исследование
В работе проведен анализ новых восьми изомерных 17(20) Z - и 17(20) Е -прегна-5,17(20)-диен-21-оиламидов, различающихся структурой амидного фрагмента, которые являются конформационно жесткими аналогами оксистеринов. Анализ низкоэнергетических конформеров показал, что все 17(20) E -изомеры имеют три основных энергетических минимума (со значениями двугранного угла q (С17=C20-C21=O) ~ 0°, ~ 120° и ~ 240°), из которых наиболее заселённым является минимум, соответствующий значению q ~ 0°; тогда как 17(20) Z -изомеры характеризуются наличием одного или двух пулов устойчивых конформаций. Молекулярный докинг этих соединений в участок связывания лиганда ядерного рецептора LXRb (потенциальной мишени) показал возможность связывания Е -изомеров и отсутствие таковой для Z -изомеров. Результаты молекулярного моделирования подтверждены экспериментом, в котором продемонстрирован стимулирующий эффект одного соединения – 17(20) Е -3b-гидроксипрегна-5,17(20)-диен-21-оил-(гидроксиэтил)амида на биосинтез триглицеридов в клетках Hep G2.
Федюшкина И.В., Стулов С.В., Дугин Н.О., Мишарин А.Ю., Мехтиев А.Р., Морозевич Г.Е., Веселовский А.В. (2013) Молекулярное моделирование взаимодействия 17(20) и 17(20)е-прегна-5,17(20)-диен-21-оиламидов с ядерным рецептором LXRb. Биомедицинская химия, 59(3), 321-329.
Федюшкина И.В. и др. Молекулярное моделирование взаимодействия 17(20) и 17(20)е-прегна-5,17(20)-диен-21-оиламидов с ядерным рецептором LXRb // Биомедицинская химия. - 2013. - Т. 59. -N 3. - С. 321-329.
Федюшкина И.В. и др., "Молекулярное моделирование взаимодействия 17(20) и 17(20)е-прегна-5,17(20)-диен-21-оиламидов с ядерным рецептором LXRb." Биомедицинская химия 59.3 (2013): 321-329.
Федюшкина, И. В., Стулов, С. В., Дугин, Н. О., Мишарин, А. Ю., Мехтиев, А. Р., Морозевич, Г. Е., Веселовский, А. В. (2013). Молекулярное моделирование взаимодействия 17(20) и 17(20)е-прегна-5,17(20)-диен-21-оиламидов с ядерным рецептором LXRb. Биомедицинская химия, 59(3), 321-329.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750813030037
Quinet E.M., Savio D.A., Halpern A.R., Chen L., Miller C.P., Nambi P. (2004) J. Lipid Res., 45, 1929-1942. CrossRef Scholar google search
Williams S., Bledsoe R.K., Collins J.L, Boggs S., Lambert M.H., Miller A.B., Moore J., McKee D.D., Moore L., Nichols J., Parks D., Watson M., Wisely B., Willson T.M. (2003) J. Biol. Chem., 278, 27138-27143. CrossRef Scholar google search
Svensson S., Ostberg T., Jacobsson M., Norstrom C., Stefansson K., Hallen D., Johansson I.C., Zachrisson K., Ogg D., Jendeberg L. (2003) EMBO J., 22, 4625-4633. CrossRef Scholar google search
