1. Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН 2. Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт морфологии человека РАМН
Раздел: Экспериментальные/клинические исследование
Проведено исследование дозовой и временной зависимости цитотоксической противоопухолевой активности L-аспарагиназ ECAR LANS и MEDAC (из Erwinia carotovora и E. coli , соответственно) в отношении клеток Т-клеточного острого лимобластного лейкоза человека Jurkat, Jurkat/A4 и Molt-4, хронического миелоидного лейкоза человека К-562 и промиелоцитарного лейкоза человека HL-60, а также клеток солидных опухолей человека: карциномы простаты - LnCap, аденокарциномы молочной железы – MCF-7, аденокарциномы яичника – SCOV-3, карциномы яичника – CaOV, гепатокарциномы – Hep G2, фибросаркомы – HT-1080, а также клеток невриномы Гассерова узла крыс – НГУК1 и глиобластомы мышей – ЭПНТ-5. Исследована чувствительность к L-аспарагиназам опухолевых клеток, пассированных с различной плотностью, влияние L-аспарагиназ на их рост, синтез в них белка и ДНК в присутствии различных цитостатиков. Проведен цитофлуорометрический анализ клеточного цикла и определение числа клеток в состоянии апоптоза после их обработки L-аспарагиназами. Полученные результаты указывают на то, что L-аспарагиназа ECAR LANS подавляет рост клеток всех исследованных солидных опухолей. Определение количества лейкозных клеток через 24, 48 и 72 ч после обработки их аспарагиназами позволяет считать, что клетки, попавшие в условия дефицита аспарагина, не гибнут, а сразу перестают нормально делиться. Цитофлуорометрия солидных и лейкозных клеток, обработанных L-аспарагиназами, показала, что к 72-м ч практически не изменяется распределение клеток по фазам клеточного цикла и количество апоптотических клеток, исключая клетки HL-60. Увеличение количества апоптотических клеток MCF7, Jurkat и HL-60 до 60, 40 и 99%, соответственно, наблюдалось после их обработки смесью L-аспарагиназ с доксорубицином. Об отсутствии массового перехода опухолевых клеток в апоптоз под влиянием аспарагиназ свидетельствует также высокий уровень синтеза в них ДНК и белка. Индикатором отсутствия апоптоза, как главного механизма гибели опухолевых клеток после действия аспарагиназ, может служить подавление роста клеток Jurkat/A4, обладающих множественной резистентностью, у которых практически не возможно вызвать апоптоз. ECAR LANS не оказывает влияния на рост нормальных фибробластов человека, что указывает на отсутствие у нее цитотоксичности не связанной с дефицитом аспарагина.
Абакумова О.Ю., Подобед О.В., Каралкин П.А., Кондакова Л.И., Соколов Н.Н. (2013) Противоопухолевая активность L-аспарагиназы Erwinia сarotovora для клеток различных лейкемий человека и солидных опухолей человека и животных. Биомедицинская химия, 59(5), 498-513.
Абакумова О.Ю. и др. Противоопухолевая активность L-аспарагиназы Erwinia сarotovora для клеток различных лейкемий человека и солидных опухолей человека и животных // Биомедицинская химия. - 2013. - Т. 59. -N 5. - С. 498-513.
Абакумова О.Ю. и др., "Противоопухолевая активность L-аспарагиназы Erwinia сarotovora для клеток различных лейкемий человека и солидных опухолей человека и животных." Биомедицинская химия 59.5 (2013): 498-513.
Абакумова, О. Ю., Подобед, О. В., Каралкин, П. А., Кондакова, Л. И., Соколов, Н. Н. (2013). Противоопухолевая активность L-аспарагиназы Erwinia сarotovora для клеток различных лейкемий человека и солидных опухолей человека и животных. Биомедицинская химия, 59(5), 498-513.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750812040026
Список литературы
Michalska K., Jaskolski M. (2006) Acta Biochim. Pol.,. 53, 627- 640. Scholar google search
Sanches M., Krauchenco K., Polikarpov I. (2007) Curr. Chem. Biol., 1, 75-86. Scholar google search
Taylor C.W., Dorr R.T., Fanta P., Hersh E.M., Salmon S.E. (2001) Cancer Chemother. Pharmacol., 47(1), 83-88. Scholar google search
Vieira Pinheiro J.P., Lanvers C., Boos J. (2001) Cancer Chemother. Pharmacol., 48, 421-422. Scholar google search
Oettgen H.F., Stephenson P.A., Schwartz M.R. et al. (1970) Cancer, 25, 253-278. Scholar google search
Li B.S., Luo C.Y., He Y.Y., Jiang H., Gu L.J. (2010) Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi, 12(7), 557-562. Scholar google search
Asselin B.L., Ryan D., Frantz Ch.N., Bernal S.D., Leavitt P., Sallan S.E., Cohen H.J. (1989) Cancer Res., 49, 4363-4368. Scholar google search
Duval M., Suciu S., Ferster A., Rialland X., Nelken B., Lutz P., Benoit Y., Robert A., Manel A.M., Vilmer E., Otten J., Philippe N. (2002) Blood, 99, 2734-2739. Scholar google search
Wriston J.C., Yellin T.O. (1973) Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol. Biol., 39, 185-248. Scholar google search
Hashimoto K., Suzuki F., Sakagami H. (2009) Anticancer Res., 29, 1303-1308. Scholar google search
Walker P.R., Kwast-Welfeld J., Gourdeau H., Leblanc J., Neugebauer W., Sikorska M. (1993) Exp. Cell Res., 207, 1420-1451. Scholar google search
