Матриксные металлопротеиназы (ММП) – ММП-1,-2,-9 и эндогенные регуляторы их активности в линиях клеток карцином шейки матки, трансформированных онкогенами HPV16 и HPV18
Рыжакова О.С.1, Соловьева Н.И.1
1. Учреждение Российской акадамии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича РАМН
Раздел: Экспериментальные/клинические исследование
Матриксные металлопротеиназы (ММП) играют ключевую роль в развитии инвазии и метастазирования опухолей. Цель настоящей работы — выяснение особенностей экспрессии ММП-1, ММП-2, ММП-9, и регуляторов их активности: активатора плазминогена – уАП и тканевых ингибиторов ММП - ТИМП-1, ТИМП-2 в клеточных линиях карцином шейки матки человека. Сравнительное исследование экспрессии ММП проводили на клеточных линиях карцином, которые отличались по типу вируса папиллом человека (HPV) – HPV16 и HPV18: SiHa, Caski – HPV16, Hela и С4-1 – HPV18. В качестве контроля использовали линию С33А, где копии HPV отсутствуют. Исследование экспрессии ММП включало оценку экспрессии мРНК методом ОТ-ПЦР и определение коллагенолитической активности по гидролизу флуорогенного коллагена I типа и методом зимографии. Установлено, что: 1) В обоих типах клеток экспрессия мРНК ММП-1 существенно увеличивалась (от 2 до 8 раз), причём в линиях HPV18 она была наиболее выражена. Исключение составляют клетки SiHa, где наблюдалось снижение экспрессии этого фермента. Экспрессия ММП-2 была на уровне контроля в обоих типах клеток. 2) Экспрессия ингибиторов в основном находилась в пределах контроля. Исключение составила линия С4-1, где экспрессия ТИМП-1 и ТИМП-2 была увеличена в 1,7 и 2,6 раза соответственно. Увеличение экспрессии уАП обнаружено во всех линиях клеток (от 2 до 4,5 раз), кроме SiHa, где она была снижена до 20%. 3) Коллагенолитическая активность в линиях Caski и Hela была в 2-3 раза выше, чем в контроле, а в линии SiHa – сопоставима с контролем. Исследование желатиназной активности, также как и данные по экспрессии мРНК, выявили только наличие ММП-2, но не ММП-9, во всех клеточных линиях карцином шейки матки. Полученные данные свидетельствуют о том, что в исследованных клеточных линиях нарушено соотношение фермент/ингибитор/активатор, которое происходит в основном за счёт увеличения экспрессии ММП-1 и её активатора, в то время как экспрессия ММП-2 и ингибиторов существенно не изменяется, что приводит к увеличению деструктивного потенциала в клеточных линиях карцином шейки матки.
Рыжакова О.С., Соловьева Н.И. (2013) Матриксные металлопротеиназы (ММП) – ММП-1,-2,-9 и эндогенные регуляторы их активности в линиях клеток карцином шейки матки, трансформированных онкогенами HPV16 и HPV18. Биомедицинская химия, 59(5), 530-540.
Рыжакова О.С. и др. Матриксные металлопротеиназы (ММП) – ММП-1,-2,-9 и эндогенные регуляторы их активности в линиях клеток карцином шейки матки, трансформированных онкогенами HPV16 и HPV18 // Биомедицинская химия. - 2013. - Т. 59. -N 5. - С. 530-540.
Рыжакова О.С. и др., "Матриксные металлопротеиназы (ММП) – ММП-1,-2,-9 и эндогенные регуляторы их активности в линиях клеток карцином шейки матки, трансформированных онкогенами HPV16 и HPV18." Биомедицинская химия 59.5 (2013): 530-540.
Рыжакова, О. С., Соловьева, Н. И. (2013). Матриксные металлопротеиназы (ММП) – ММП-1,-2,-9 и эндогенные регуляторы их активности в линиях клеток карцином шейки матки, трансформированных онкогенами HPV16 и HPV18. Биомедицинская химия, 59(5), 530-540.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750812030122
Libra M., Scalisi A., Vella N., Clementi S., Sorio R., Stivala F., Spandidos D.A., Mazzarino C. (2009) Int. J. Oncol., 34, 897-903. Scholar google search
Olson M.W., Gervasi D.C., Mobashery S., Fridman R.K. (1997) The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, 272, 29975-29983. Scholar google search
Sheu B.C., Lien H.C., Ho H.N., Lin H.H., Chow S.N., Huang S.C., Hsu S.M. (2003) Cancer Res., 63(19), 6537-6542. Scholar google search
Arguello-Ramirez J., Perez-Cardenas E., Delgado-Chavez R., Solorza-Luna G., Villa-Trevino S., Arenas-Huetero F. (2004) International Journal of Gynecological Cancer, 14(2), 333-340. Scholar google search
