1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В .Ломоносова" 2. Федеральное государственное бюджетное учреждение “Научно-исследовательский институт ревматологии” РАМН (ФГБУ “НИИР” РАМН) 3. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук” (ФГБУН “ИБХ” РАН) 4. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки “Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН” (ФГБУН “ИБХФ” РАН)
Проведено исследование частоты артериальных и венозных тромбозов и уровня плазминогена у 78 пациентов с антифосфолипидным синдромом (APS), 35 из них с системной красной волчанкой (SLE+APS), 43 – с первичным антифосфолипидным синдромом (PAPS). Уровни ингибитора активаторов плазминогена типа 1 (PAI-1), а также генотип PAI-1 определены у 45 пациентов с APS, из них 21 пациент с SLE+APS и 24 пациента с PAPS. Группу контроля составили 10 человек без признаков аутоиммунного заболевания и тромбозов на период исследования и в анамнезе. Впервые показано, что у трети из 67 пациентов с APS, имевших тромбозы, высоко позитивные уровни антифосфолипидных антител (aPL) ассоциируются с низким уровнем плазминогена. Уровни антигена PAI-1, измеренные иммуноферментным методом, который детектирует активный, латентный и связанный с активаторами плазминогена PAI-1, были сопоставлены с частотой тромбозов у пациентов с APS. Обнаружена взаимосвязь высоких и повышенных уровней антигена PAI-1 с высоко позитивными уровнями aPL у трети из 43 пациентов с APS и тромбозами. Рассмотрен один из возможных механизмов этой взаимосвязи. Показано, что артериальные и, в большей степени, венозные тромбозы ассоциируются с 4G/5G полиморфизмом гена PAI-1 и высоким уровнем ингибитора в плазме у 79% пациентов с APS. При наличии 4G аллеля пациенты с SLE+APS имели более высокие уровни PAI-1, чем пациенты с PAPS. Полученные результаты показывают, что измерение уровней плазминогена и PAI-1, а также ассоциированного с тромбозами полиморфизма 4G/5G гена PAI-1 может иметь практическую значимость для идентификации высокого риска тромбозов у пациентов с APS.
Айсина Р.Б., Мухаметова Л.И., Острякова Е.В., Середавкина Н.В., Патрушев Л.И., Патрушева Н.Л., Решетняк Т.М., Гулин Д.А., Гершкович К.Б., Насонов Е.Л., Варфоломеев С.Д. (2014) Полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена типа 1, уровень плазминогена и тромбозы у пациентов с антифосфолипидным синдромом. Биомедицинская химия, 60(1), 72-93.
Айсина Р.Б. и др. Полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена типа 1, уровень плазминогена и тромбозы у пациентов с антифосфолипидным синдромом // Биомедицинская химия. - 2014. - Т. 60. -N 1. - С. 72-93.
Айсина Р.Б. и др., "Полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена типа 1, уровень плазминогена и тромбозы у пациентов с антифосфолипидным синдромом." Биомедицинская химия 60.1 (2014): 72-93.
Айсина, Р. Б., Мухаметова, Л. И., Острякова, Е. В., Середавкина, Н. В., Патрушев, Л. И., Патрушева, Н. Л., Решетняк, Т. М., Гулин, Д. А., Гершкович, К. Б., Насонов, Е. Л., Варфоломеев, С. Д. (2014). Полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена типа 1, уровень плазминогена и тромбозы у пациентов с антифосфолипидным синдромом. Биомедицинская химия, 60(1), 72-93.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750813010010
Pengo V., Ruffatti A., Legnani C., Greelle P., Barcellona D., Erba N., Testa S., Marongiu F., Bison E., Denas G., Banzato A., Jose S.P., Iliceto S. (2010) J. Thromb. Haemost., 8, 237-242. CrossRef Scholar google search
Pierangeli S.S., Chen P.P., Raschi E., Scurati S., Grossi C., Borghi M.O., Palomo I., Harris E.N., Meroni P.L. (2008) Semin. Thromb. Hemost., 34, 236-250. CrossRef Scholar google search
Krone K.A., Allen K.L., McCrae K.R. (1999) Curr. Rheumatol. Rep., 13, 53-57. Scholar google search
Tsakiris D.A., Marbet G.A., Makris P.E., Settas L., Duckert F. (1989) Thromb. Haemost., 61, 175-177. Scholar google search
Ruiz-Arguelles G., Ruiz-Arguelles A., Lobato-Mendizabal E., Diaz-Gomez F., Pacheco-Pantoja E., Drenkard C., Alarcon-Segovia D. (1991) Am. J. Hematol., 37, 9-13. CrossRef Scholar google search
Keeling D.M., Campbell S.J., Mackie I.J., Machin S.J., Isenberg D.A. (1991) Br. J. Haematol., 77, 354-359. CrossRef Scholar google search
Melchor J.P., Strickland S. (2005) Thromb. Haemost., 93, 655-660. Scholar google search
Yang C.D., Hwang K.K., Yan W., Gallagher K., FitzGerald J., Grossman J.M., Hahn B.H., Chen P.P. (2004) J. Immunol., 172, 5765-5773. CrossRef Scholar google search
Kolev K., Gombas J., Varadi B., Skopal J., Mede K., Pitlik E., Nagy Z., Machovich R. (2002) Thromb. Haemost., 87, 502-508. Scholar google search
Lu C.S., Horizon A.A., Hwang K.K., FitzGerald J., Lin W.S., Hahn B.H., Wallace D.J., Metzger A.L., Weisman M.H., Chen P.P. (2005) Arthritis Rheum., 52, 4018-4027. CrossRef Scholar google search
Cugno M., Cabibbe M., Galli M., Meroni P.L., Caccia S., Russo R., Bottasso B., Mannucci P.M. (2004) Blood, 103, 2121-2126. CrossRef Scholar google search
Francis R.B., McGehee W.G., Fernstein D.I. (1988) Thromb. Haemost., 59, 412-414. Scholar google search
Mackworth-Young C.G., Andreotti F., Harmer H., Loizou S., Pottinger B.E., Pearson J.D., Davies G.J., Maseri A., Walport M.J. (1995) Br. J. Rheumatol., 34, 201-206. CrossRef Scholar google search
Dawson S., Hamsten A., Wiman B., Henney A., Humphries S. (1991) Arterioscler. Thromb., 11, 183-190. CrossRef Scholar google search
van Goor M.L., Garcia E.G., Leebeek F., Brouwers G.J., Koudstaal P., Dippel D. (2005) Thromb. Haemost., 93, 92-96. Scholar google search
Eriksson P., Kallin B., van Hooft F.M., Bavhenolm P., Hamsten A. (1995) Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 92, 1851-1855. CrossRef Scholar google search
Айсина Р.Б., Левашов М.Ю., Мухаметова Л.И., Гершкович К.Б., Гулин Д.А. (2011) Пост-геномные исследования и технологии (Варфоломеева С.Д., ред.), Изд-во МГУ, М., с. 530-564. Scholar google search
Yasuda S., Tsutsumi A., Atsumi T., Bertolaccini M.L., Ichikawa K., Khamashta M.A., Hughes G.R., Koike T. (2002) J. Rheumatol., 29, 1192-1197. Scholar google search
Tassies D., Espinosa G., Munoz-Rodriguez F.J., Freire C., Cervera R., Monteagudo J., Maragall S., Escolar G., Ingelmo M., Ordinas A., Font J., Reverter J.C. (2000) Arthritis Rheum., 43, 2349-2358. CrossRef Scholar google search