1. ФГБУ “Российский кардиологический научно-производственный комплекс” Минздрава России 2. ФГБУ "Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова"; ГБОУ ВПО “Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова” Минздрава России 3. ФГБУ "Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова"
Повышенный средний объём тромбоцитов (СОТ) является независимым фактором риска тромботических событий у больных с сердечно-сосудистыми патологиями. В настоящей работе изучали взаимосвязи СОТ с агрегационной активностью тромбоцитов и содержанием гликопротеина (ГП) IIb-IIIa (aIIb/b3 интегрин, рецептор фибриногена) и ГП Ib (рецептор фактора Виллебранда). Исследования проводили в группе здоровых добровольцев (n=38) и группе больных с острым коронарным синдромом (ОКС, n=116). У больных кровь собирали в 1, 3-5 и 8-12 сутки после развития ОКС. Все больные получали в качестве антиагрегантной терапии ацетилсалициловую кислоту (АСК, ингибитор синтеза тромбоксана А2) и большинство – клопидогрел (антагонист рецептора ADP), за исключением части больных (n=44) в 1 сутки, которые до первого сбора крови не принимали клопидогрел. Агрегацию тромбоцитов у добровольцев стимулировали 1,25, 2,5, 5, и 20 мкМ ADP, а у больных - 5 и 20 мкМ ADP. Количество ГП IIb-IIIa и ГП Ib на поверхности тромбоцитов измеряли с помощью 125I-меченных моноклональных антител. Генетические полиморфизмы ГП IIb-IIIa и ГП Ib определяли у больных с ОКС. Достоверные корреляции между СОТ и уровнем агрегации тромбоцитов были выявлены у здоровых доноров при дозах ADP 1,25 и 2,5 мкМ (коэффициенты корреляции (r) - 0,396 и 0,373, р<0,05), а при дозах 5 и 20 мкМ эти взаимосвязи не достигали достоверного уровня (r - 0,279 и 0,205, p>0,05). Корреляции между СОТ и уровнем агрегации наблюдали в 1 сутки ОКС в подгруппе больных, которые получили АСК, но еще не начали прием кропидогрела (r - 0,526, p<0,001 и 0,368, p<0,05 для 5 и 20 мкМ ADP соответственно). Взаимосвязей между этими параметрами не было отмечено на фоне совместного приема АСК и клопидогрела. Сильные прямые корреляции между СОТ и количеством ГП IIb-IIIa и ГП Ib были зарегистрированы как у здоровых доноров, так и у больных с ОКС (во всех временных точках), – r от 0,439 до 0,647 (для всех корреляций p£0,001). Генетические полиморфизмы ГП IIb-IIIa (ГП IIIa Leu33Pro) и ГП Ib ((-5)T/C ( Kozak) и Thr145Met), определяемые у больных с ОКС, не влияли на содержание соответствующих гликопротеинов. Полученные данные указывают на то, что высокие показатели СОТ коррелируют с увеличенной агрегационной активностью тромбоцитов и повышенной экспрессией ГП IIb-IIIa и ГП Ib.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: средний объём тромбоцитов, агрегация тромбоцитов, гликопротеин IIb-IIIа, гликопротеин Ib, острый коронарный синдром
Цитирование:
Хаспекова С.Г., Зюряев И.Т., Якушкин В.В., Наймушин Я.А., Сироткина О.В., Зайцева Н.О., Руда М.Я., Мазуров А.В. (2014) Средний объем тромбоцитов: взаимосвязи с агрегационной активностью тромбоцитов и уровнем экспрессии гликопротеинов IIb-IIIa и Ib. Биомедицинская химия, 60(1), 94-108.
Хаспекова С.Г. и др. Средний объем тромбоцитов: взаимосвязи с агрегационной активностью тромбоцитов и уровнем экспрессии гликопротеинов IIb-IIIa и Ib // Биомедицинская химия. - 2014. - Т. 60. -N 1. - С. 94-108.
Хаспекова С.Г. и др., "Средний объем тромбоцитов: взаимосвязи с агрегационной активностью тромбоцитов и уровнем экспрессии гликопротеинов IIb-IIIa и Ib." Биомедицинская химия 60.1 (2014): 94-108.
Хаспекова, С. Г., Зюряев, И. Т., Якушкин, В. В., Наймушин, Я. А., Сироткина, О. В., Зайцева, Н. О., Руда, М. Я., Мазуров, А. В. (2014). Средний объем тромбоцитов: взаимосвязи с агрегационной активностью тромбоцитов и уровнем экспрессии гликопротеинов IIb-IIIa и Ib. Биомедицинская химия, 60(1), 94-108.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S199075081402005X
Klovaite J., Benn M., Yazdanyar S., Nordestgaard B.G. (2011) J. Thromb. Haemost., 9, 49-56. Scholar google search
Goncalves S.C., Labinaz M., Le May M., Glover C., Froeschl M., Marquis J.F., O’Brien E., Shukla D., Ruchin P., Sookur D., Ha A., Sop D. (2011) Am. J. Cardiol., 107, 204-209. Scholar google search
Thompson C.B., Jakubowsky J.A., Quinn P.G., Deykin D., Valeri C.R. (1983) J. Lab. Clin. Med., 101, 205-213. Scholar google search
Martin J.F., Trowbridge E.A., Salmon G., Plumb J. (1983) Thromb. Res., 32, 443-460. Scholar google search
Wong T., Pedvis L., Frojmovic M. (1989) Thromb. Haemost., 62, 733-741. Scholar google search
Varga-Szabo D., Pleines I., Nieswandt B. (2008) Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 28, 403-412. CrossRef Scholar google search
Ikeda Y., Matsubara Y., Kamata T. (2008) In: Platelets in hematologic and cardiovascular disorders. (Gesele P., Fuster V., Lopez J.A., Page C.P., Vermylen J., eds.). Cambridge: Cambridge University Press. pp. 21-36. Scholar google search
Evangelista V., Smyth S.S. (2013) In: Platelets. Third edition. (Michelson A.D., ed.). Amsterdam, Boston, Heidelberg et al: Academic Press, Elsevier Inc. pp. 295-312. Scholar google search
O’Halloran A.M., Curtin R., O’Connar F., Dooley M., Fitzgerald A., O’Brian J.K., Fitzgerald D.I., Shields D.C. (2006) Br. J. Haematol., 132, 494-502. Scholar google search
Kunucki T.J., Williams S.A., Nugent D.J., Yeager M. (2012) Atherioscler. Thromb. Vasc. Biol., 32, 147-152. CrossRef Scholar google search
Afshar-Kharghan V., Li C.Q., Khoshnevis-Asi M., Lopez J.A. (1999) Blood, 94, 186-191. Scholar google search
Jilma-Stohlawetz P., Homoncik M., Jilma B., Knechtelsdorfer M., Unger P., Mannhalter C., Santoso S., Panzer S. (2003) Br. J. Haematol., 120, 652-655. CrossRef Scholar google search
Corral J., Lozano M.L., Gonzalez-Conejero R., Martinez C., Iniesta J.A., Rivera J., Vicente V. (2000) Thromb. Haemost., 83, 23-28. Scholar google search
Joutsi-Korhonen L., Smethurst P.A., Rankin A., Gray E., Jsseldijk M., Onley C.M., Watkins N.A., Williamson L.M., Goodall A.H., de Groot P.G., Farndale R.W., Ouwehand W.H. (2003) Blood, 101, 4372-4379. CrossRef Scholar google search
Furihata K., Clemetson K.J., Deguchi H., Kunicki T.J. (2001) Artherioscler. Thromb. Vasc. Biol., 21, 1857-1863. CrossRef Scholar google search
Roest M., Sixma J.J., Wu Y.P., Ijsseldijk M.J., Tempelman M., Slootweg P.J., de Groot P.G., van Zanten G.H. (2000) Blood, 96, 1433-1437. Scholar google search
Kunicki T.J., Kritzik M., Annis D.S., Nugent D.J. (1997) Blood, 89, 1939-1943. Scholar google search
Kunicki T.J., Orchekowski R., Honda Y. (1993) Blood, 82, 2693-2703. Scholar google search
Best D., Senis Y.A., Jarvis G.E., Eagleton H.J., Roberts D.J., Saito T., Jung S.M., Moroi M., Harrison P., Green F.R., Watson S.P. (2003) Blood, 102, 2811-2818. CrossRef Scholar google search
Douglas H., Michaelides K., Gorog D.A., Durante-Mangoni E., Ahmed N., Davies G.J., Tuddenham E.G.D. (2002) Heart, 87, 70-74. CrossRef Scholar google search
