1. Федеральное государственное бюджетное учреждение “Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича” Российской академии медицинских наук (ФГБУ “ИБМХ” РАМН) 2. ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова 3. Институт биоорганической химии НАН Беларуси
Раздел: Экспериментальные/клинические исследование
Электрохимический анализ каталитической активности цитохрома Р450 3А4 показал, что витамины С, А и Е влияют на восстановление цитохрома Р450 3А4. Полученные данные позволяют предположить возможность взаимного влияния витаминов и лекарственных препаратов, метаболизируемых цитохромом Р450 3А4, при проведении комплексной терапии. Эти витамины проявляют антиоксидантные свойства, что приводит к повышению катодного тока, соответствующего восстановлению гема этого функционально значимого гемопротеина. Аскорбиновая кислота в концентрации 0,028-0,56 мМ стимулирует катодный восстановительный пик (электрохимический сигнал) цитохрома Р450 3А4. В присутствии диклофенака - типичного субстрата цитохрома Р450 3А4 - наблюдается рост каталитического тока, свидетельствующий об электрокатализе и стимулирующем действии аскорбиновой кислоты. В присутствии витаминов А и Е также регистрируется дозозависимое (в диапазоне 10-100 мкМ) увеличение каталитического тока цитохрома Р450 3А4: максимальное увеличение составляет 229±20% для 100 мкМ витамина А, и 162±10% для 100 мкМ витамина Е. В отличие от витамина А, витамин Е в присутствии ингибитора итраконазола не даёт существенного увеличения каталитического тока, что может указывать на проявление субстратных свойств витамином Е. Электрохимический подход для анализа каталитической активности цитохрома Р450 3А4 и исследования влияния биологически активных соединений на электрокатализ является чувствительным и эффективным сенсорным подходом, позволяющим использовать низкие концентрации белка на электроде (до 10-15 моль/электрод), проводить анализ без участия белков-партнеров и выявлять взаимодействие лекарственных препаратов в доклинических экспериментах.
Шумянцева В.В. и др. Влияние антиоксидантов на электрокаталитическую активность цитохрома P450 3A4 // Биомедицинская химия. - 2014. - Т. 60. -N 2. - С. 224-234.
Шумянцева В.В. и др., "Влияние антиоксидантов на электрокаталитическую активность цитохрома P450 3A4." Биомедицинская химия 60.2 (2014): 224-234.
Шумянцева, В. В., Махова, А. А., Булко, Т. В., Ших, Е. В., Кукес, В. Г., Усанов, С. А., Арчаков, А. И. (2014). Влияние антиоксидантов на электрокаталитическую активность цитохрома P450 3A4. Биомедицинская химия, 60(2), 224-234.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750813020108
Howell S.R., Shirley M.A. (1998) Drug Metab. Dispos., 26, 234-239. Scholar google search
Paolini M., Antelli A., Pozzetti L., Spetlova D., Perocco P., Valgimigli L., Pedulli G.F., Cantelli-Forti G. (2001) Carcinogenesis, 22, 1483-1495. CrossRef Scholar google search
Lewis D.F.V. (2001) Guide to Cytochrome P450. Structure and function. London and New York, pp. 51-75. CrossRef Scholar google search
Akiyama I., Tomiyama K., Sakaguchi M., Takaishi M., Mori M., Hosok M., Nagamori S., Shimizu N., Huh N., Miyazaki M. (2004) Int. J. Mol. Med., 14, 663-668. Scholar google search
