Влияние антиоксидантов на электрокаталитическую активность цитохрома P450 3A4

   
Шумянцева В.В.1 , Махова А.А.1, Булко Т.В.1, Ших Е.В.2, Кукес В.Г.2, Усанов С.А.3, Арчаков А.И.1

1. Федеральное государственное бюджетное учреждение “Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича” Российской академии медицинских наук (ФГБУ “ИБМХ” РАМН)
2. ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
3. Институт биоорганической химии НАН Беларуси
Раздел: Экспериментальное/клиническое исследование
DOI: 10.18097/PBMC20146002224      Идентификатор PubMed: 24837311
Год: 2014  том: 60  выпуск: 2  страницы: 224-234
Электрохимический анализ каталитической активности цитохрома Р450 3А4 показал, что витамины С, А и Е влияют на восстановление цитохрома Р450 3А4. Полученные данные позволяют предположить возможность взаимного влияния витаминов и лекарственных препаратов, метаболизируемых цитохромом Р450 3А4, при проведении комплексной терапии. Эти витамины проявляют антиоксидантные свойства, что приводит к повышению катодного тока, соответствующего восстановлению гема этого функционально значимого гемопротеина. Аскорбиновая кислота в концентрации 0,028-0,56 мМ стимулирует катодный восстановительный пик (электрохимический сигнал) цитохрома Р450 3А4. В присутствии диклофенака - типичного субстрата цитохрома Р450 3А4 - наблюдается рост каталитического тока, свидетельствующий об электрокатализе и стимулирующем действии аскорбиновой кислоты. В присутствии витаминов А и Е также регистрируется дозозависимое (в диапазоне 10-100 мкМ) увеличение каталитического тока цитохрома Р450 3А4: максимальное увеличение составляет 229±20% для 100 мкМ витамина А, и 162±10% для 100 мкМ витамина Е. В отличие от витамина А, витамин Е в присутствии ингибитора итраконазола не даёт существенного увеличения каталитического тока, что может указывать на проявление субстратных свойств витамином Е. Электрохимический подход для анализа каталитической активности цитохрома Р450 3А4 и исследования влияния биологически активных соединений на электрокатализ является чувствительным и эффективным сенсорным подходом, позволяющим использовать низкие концентрации белка на электроде (до 10-15 моль/электрод), проводить анализ без участия белков-партнеров и выявлять взаимодействие лекарственных препаратов в доклинических экспериментах.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: Цитохром P450 3А4, диклофенак, антиоксиданты, электрохимия, ферментные электроды, витамины А, С, Е, взаимодействие
Цитирование:

Шумянцева, В. В., Махова, А. А., Булко, Т. В., Ших, Е. В., Кукес, В. Г., Усанов, С. А., Арчаков, А. И. (2014). Влияние антиоксидантов на электрокаталитическую активность цитохрома P450 3A4. Биомедицинская химия, 60(2), 224-234.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750813020108
Список литературы  
 2020 (том 66)
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)