Чтобы обойти проблему генетической вариабельности и изменчивости оболочечных белков ВГС при создании вакцины, нами был использован подход, называемый “обратная вакцинология” – “от генома к вакцине”. В рамках этого подхода была создана база данных последовательностей белков ВГС, проведён анализ генома вируса и выявлены несколько высококонсервативных участков в составе оболочечных белков ВГС. В составе целых белков и вирусных частиц эти участки проявляли невысокую антигенную активность: антитела против данных участков обнаруживались далеко не у всех больных гепатитом С. Однако среди высококонсервативных участков были выявлены два таких, которые содержали широкий набор потенциальных мотивов Т-хелперных эпитопов. Нами были разработаны и получены методом твердофазного пептидного синтеза несколько искусственных пептидных конструкций, состоящих из двух высококонсервативных участков оболочечного белка Е2 ВГС, соединенных линкером; один из этих участков содержал набор Т-хелперных эпитопных мотивов. В опытах на лабораторных животных полученные пептидные конструкции проявляли иммуногенность, сравнимую с иммуногенностью белковых молекул, и были способны вызывать образование антител, специфично связывающих оболочечные белки ВГС. При иммунизации некоторыми конструкциями удалось получить антитела, связывающие ВГС из плазмы крови больных гепатитом С. На основе указанных пептидных конструкций разрабатывается оригинальный препарат синтетической пептидной вакцины против гепатита С.
Колесанова Е.Ф., Соболев Б.Н., Мойса А.А., Егорова Е.А., Арчаков А.И. (2015) Путь к пептидной вакцине против гепатита C. Биомедицинская химия, 61(2), 254-264.
Колесанова Е.Ф. и др. Путь к пептидной вакцине против гепатита C // Биомедицинская химия. - 2015. - Т. 61. -N 2. - С. 254-264.
Колесанова Е.Ф. и др., "Путь к пептидной вакцине против гепатита C." Биомедицинская химия 61.2 (2015): 254-264.
Колесанова, Е. Ф., Соболев, Б. Н., Мойса, А. А., Егорова, Е. А., Арчаков, А. И. (2015). Путь к пептидной вакцине против гепатита C. Биомедицинская химия, 61(2), 254-264.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750815030026
Keck Z.Y., Xia J., Cai Z., Li T.K., Owsianka A.M., Patel A.H., Luo G., Foung S.K. (2007) J.Virol., 81, 1043-1047. CrossRef Scholar google search
Lavie M., Sarrazin S., Montserret R., Descamps V., Baumert T.F., Duverlie G., Seron K., Penin F., Dubuisson J. (2014) J. Virol., 88, 10584-10597. CrossRef Scholar google search
Chen M., Sällberg M., Sönnerborg A., Weiland O., Mattsson L., Jin L., Birkett A., Peterson D., Milich D.R. (1999) Gastroenterology, 116, 135-143. CrossRef Scholar google search
Maruyama T., Schödel F., Iino S., Koike K., Yasuda K., Peterson D., Milich D.R. (1994) Gastroenterology, 106, 1006-1015. Scholar google search
Netski D.M., Mosbruger T., Depla E., Maertens G., Ray S.C., Hamilton R.G., Roundtree S., Thomas D.L., McKeating J., Cox A. (2005) Clin. Infect. Dis., 41, 667-675. CrossRef Scholar google search
Prince A.M., Brotman B., Lee D.H., Ren L., Moore B.S., Scheffel J.W. (1999) J. Infect. Dis., 180, 987-991. CrossRef Scholar google search
McAllister J., Casino C., Davidson F., Power J., Lawlor E., Yap P.L., Simmonds P., Smith D.B. (1998) J. Virol., 72, 4893-4905. Scholar google search
Ogata N., Alter H.J., Miller R.H., Purcell R.H. (1991) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88, 3392-3396. CrossRef Scholar google search
Rispeter K., Lu M., Behrens S.E., Fumiko C., Yoshida T., Roggendorf M. (2000) Virus Genes, 21, 179-188. CrossRef Scholar google search
Farci P., Alter H.J., Govindarajan S., Wong D.C., Engle R., Lesniewski R.R. Mushahwar I.K., Desai S.M., Miller R.H., Ogata N. (1992) Science, 258, 135-140. CrossRef Scholar google search
Lai M.E., Mazzoleni A.P., Argiolu F., De Virgilis S., Balestrieri A., Purcell R.H. (1994) Lancet, 343, 388-390. CrossRef Scholar google search
Vizmanos J.L., Gonzalez-Navarro C.J., Novo F.J., Civeira M.P., Prieto J., Gullon A., Garcia-Delgado M. (1998) J. Viral Hepat., 5, 227-240. CrossRef Scholar google search
Sobolev B.N., Poroikov V.V., Olenina L.V., Kolesanova E.F., Archakov A.I. (2000) J. Viral Hepat., 7, 368-374. CrossRef Scholar google search
Seeff L., Hoofnagle J.H. (2002) Clinics in Liver Disease, №7, 261-287. Scholar google search
Choo Q.L., Kuo G., Ralston R., Weiner A., Chien D., Van Nest G., Han J., Berger K., Thudium K., Kuo C. et al. (1994) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91, 1294-1298. CrossRef Scholar google search
Farci P., Alter H.J., Wong D.C., Miller R.H., Govindarajan S., Engle R., Shapiro M., Purcell R.H. (1994) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91, 7792-7796. CrossRef Scholar google search
Thimme R., Oldach D., Chang K.M., Steiger C., Ray S.C., Chisari F.V. (2001) J. Exp. Med., 194, 1395-1406. CrossRef Scholar google search
Takaki A.M., Wiese M., Maertens G., Depla E., Seifert U., Liebetrau A., Miller J.L., Manns M.P., Rehermann B. (2000) Nat. Med., 6, 578-582. CrossRef Scholar google search
Ishii K., Rosa D., Watanabe Y., Katayama T., Harada H., Wyatt C., Kiyosawa K., Aizaki H., Matsuura Y., Houghton M., Abrignani S., Miyamura T. (1998) Hepatology, 28, 1117-1120. CrossRef Scholar google search
Farci P., Shimoda A., Wong D., Cabezon T., De Gioannis D., Strazzera A., Shimizu Y., Shapiro M., Alter H.J., Purcell R.H. (1996) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 93, 15394-15399. CrossRef Scholar google search
Habersetzer F., Fournillier A., Dubuisson J., Rosa D., Abrignani S., Wychowski C., Nakano I., Trepo C., Desgranges C., Inchauspe G. (1998) Virology, 249, 32-41. CrossRef Scholar google search
Bartosch B., Bukh J., Meunier J.-C., Granier C., Engle R.E., Blackwelder W.C., Emerson S.U., Cosset F.-L., Purcell R.H. (2003) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100, 14199-14204. CrossRef Scholar google search
Keck Z.Y., Op de Beeck A., Hadlock K.G., Xia J., Li T.-K., Dubuisson J., Foung S.K.H. (2004) J. Virol., 78, 9224-9232. CrossRef Scholar google search
Yu M., Bartosch B., Zhang P., Guo P., Renzi P.M., Shen L., Granier C., Feinstone S.M., Cosset F.-L., Purcell R.H. (2004) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 101, 7705-7710. CrossRef Scholar google search
Lavillette D., Morice Y., Germanidis G., Donot P., Soulier A., Pagkalos E., Sakellariou G., Intrator L., Bartosch B., Pawlotsky J.-M., Cosset F.-L. (2005) J. Virol., 79, 6023-6034. CrossRef Scholar google search
Eren R., Landstein D., Terkieltaub D., Nussbaum O., Zauberman A., Ben-Porath J., Gopher J., Buchnick R., Kovjazin R., Rosenthal-Galili Z. et al. (2006) J. Virol., 80, 2654-2664. CrossRef Scholar google search
Sobolev B.N., Kolesanova E.F., Olenina L.V., Kuraeva T.E., Rudik A.V., Poroikov V.V., Archakov A.I. (2005) Peptides – Bridges between Disciplines. Proceedings of the 3rd International Peptide Symposium, pp. 21-22. ISBN: 965-090833-0-0. Scholar google search
Owsianka A., Timms J.M., Tarr A.W., Juttla V.S., Lavillette D., Bartosch B., Cosset F.-L., Ball J.K., Patel A.H. (2006) J. Virol., 80, 8695-8704. CrossRef Scholar google search
Rothwangl K.B., Manicassamy B., Uprichard S.L., Rong L. (2008) Virol. J., 5, 46. Scholar google search
Krey T., d’Alayer J., Kikuti C.M., Saulnier A., Damier-Piolle L., Petitpas I., Johansson D.X., Tawar R.G., Baron B., Robert B., England P., Persson M.A.A., Martin A., Rey F.A. (2010) PLoS Pathog., 6, e1000762. Scholar google search
Lavie M., Sarrazin S., Montserret R., Descamps V., Baumert T.F., Duverlie G., Séron K., Penin F., Dubuisson J. (2014) J. Virol., 88, 10584-10597. CrossRef Scholar google search
Фарафонова Т.Е. (2007) Cтруктурно-функциональная и антигенная характеристика высококонсервативных фрагментов оболочечных белков Е1 и Е2 вируса гепатита С. Дисс. канд. наук. ГУ НИИ БМХ РАМН,Москва. Scholar google search
Egorova E.A., Funikov S.Yu., Khropova I.V., Kolesanova E.F. (2015) Proceedings of the 33rd European Peptide Symposium (Naydenova E., Pajpanova T., eds.), European Peptide Society. In press. Scholar google search
Timpe J.M., Stamataki Z., Jennings A., Hu K., Farquhar M.J., Harris H.J., Schwarz A., Desombere I., Roels G.L., Balfe P., McKeating J.A. (2008) Hepatology, 47, 17-24. CrossRef Scholar google search
Kolesanova E.F., Sanzhakov M.A., Kharybin O.N. (2013) Int. J. Pept., 2013, Article ID 197317, 9 pp. Scholar google search
Kolesanova E.F., Farafonova T.E., Moisa A.A., Aleshina E.Yu., Pyndyk N.V., Sobolev B.N., Archakov A.I. (2010) Peptide Science 2010. Proceedings of the 5th International Peptide Symposium, p. 33. ISBN 978-4-931541-11-5. Scholar google search
Kolesanova E., Moisa A.A., Pyndyk N., Prozorovsky V., Funikov S., Thomas X., Dubuisson J., Dadayan A., Zolotarev Yu. (2012) Peptides 2012. Proceedings of the 32nd European Peptide Symposium, pp. 90-91. ISBN: 978-960-466-121-3. Scholar google search
Ray R., Meyer K., Banerjee A., Basu A., Coates S., Abrignani S., Houghton M., Frey S.E., Belshe R.B. (2010) J. Infect. Dis., 202, 862-866. CrossRef Scholar google search
Verstrepen B.E., Depla E., Rollier C.S., Mares G., Drexhage J.A.R., Priem S., Verschoor E.J., Koopman G., Granier C., Dreux M., Cosset F.L., Maertens G., Heeney J.L. (2011) J. Infect. Dis., 204, 837-844. CrossRef Scholar google search
Law J.L.M., Chen C., Wong J., Hockman D., Santer D.M., Frey S.E., Belshe R.B., Wakita T., Bukh J., Jones C.T., Rice C.M., Abrignani S., Tyrrell D.L., Houghton M. (2013) PLoS ONE, 8, 59776. CrossRef Scholar google search
Alvarez-Lajonchere L., Shoukry N.H., Gra B., Amador-Canizares Y., Helle F., Bedard N., Guerra I., Drouin C., Dubuisson J., Gonzalez-Horta E.E., Martinez G., Marante J., Cinza Z., Castellanos M., Dueñas-Carrera S. (2009) J. Viral Hepat., 16, 156-167. Scholar google search
Drane D., Maraskovsky E., Gibson R., Mitchell S., Barnden M., Moskwa A., Shaw D., Gervase B., Coates S., Houghton M., Basser R. (2009) Human Vacc., 5, 151-157. CrossRef Scholar google search
Мойса А.А. (2011) Иммуногенные конструкции на основе фрагментов оболочечного белка Е2 вируса гепатита С. Дисс. канд. наук. ГУ НИИ БМХ РАМН,Москва. Scholar google search
Amacker M., Engler O., Kammer A.R., Vadrucci S., Oberholzer D., Cerny A., Zurbriggen R. (2005) Int. Immunol., 17, 695-704. CrossRef Scholar google search
Fournillier A., Gerossier E., Evlashev A., Schmitt D., Simon B., Chatel L., Martin P., Silvestre N., Balloul J.M., Inchauspe G. (2007) Vaccine, 25, 7339-7353. CrossRef Scholar google search
Gal-Tanamy M., Walker C., Foung S., Lemon S.M. (2009). Vaccines for Biodefence and Emerging and Neglected Diseases (Barrett A.T., Stanberry L.R., eds.). Academic Press, London-Amsterdam-Burlington-San Diego, pp. 413-440, ISBN 978-0-3-69408-9. Scholar google search
Firbas C., Jilma B., Tauber E., Buerger V., Jelovcan S., Lingnau K., Buschle M., Frisch J., Klade C.S. (2006) Vaccine, 24, 4343-4353. CrossRef Scholar google search
Klade C.S., Wedemeyer H., Berg, T., Hinrichsen H., Cholewinska G., Zeuzem S., Blum H., Buschle M., Jelovcan S., Buerger V., Tauber E., Frisch J., Manns M.P. (2008) Gastroenterology, 134, 1385-1395. CrossRef Scholar google search
Wedemeyer H., Schuller E., Schlophoff V., Stauber R.E., Wiegand J., Schiefke I., Jilma B., Thursz M., Zeuzem S., Hofmann W.P., Hinrichsen H., Tauber E., Manns M.P., Klade C.S. (2009) Vaccine, 27, 5142-5151. CrossRef Scholar google search
Moisa A.A., Kolesanova E.F. (2012) Insight and Control of Infectious Disease in Global Scenario (Roy P.K., ed.). InTech: Rijeka, pp. 201-228. Scholar google search
