Ангиотензин превращающий фермент (АПФ, КФ 3.4.15.1) был обнаружен и охарактеризован в лаборатории биохимии и химической патологии белков под руководством академика В.Н. Ореховича, где впервые была расшифрована его физиологическая функция, связанная с ключевой ролью в регуляции ренин-ангиотензиновой (РАС) и калликреин-кининовой систем, контролирующих в организме кровообращение и гомеостаз. Дальнейшие исследования касались поиска структурных различий между двумя высокогомологичными доменами (N- и С-доменами) соматического АПФ человека (сАПФ), который базировался на сравнительном анализе экспериментально обнаруженных нами антигенных детерминант (или В-эпитопов) обоих доменов. Выявленные эпитопы были соотнесены с вариабельными и консервативными областями АПФ, а также функционально важными участками молекулы. Обнаружены существенные различия в расположении эпитопов в N- и С- доменах АПФ, что согласуется с предположением о существовании структурных различий между доменами фермента. Исследована роль доменов АПФ в метаболизме пептида бета-амилоида (Аb) – главного компонента сенильных бляшек, обнаруживаемых в мозге пациентов при болезни Альцгеймера (БА). Изучено влияние пост-трансляционных модификаций в Аb на его гидролиз АПФ. Показано, что только N-домен АПФ участвует в гидролизе Аb, расщепляя пептидную связь R5–H6. С-домен не гидролизует Аb. Замещение остатка D7 на isoD в Аb, которое наблюдается при старении организма и при БА, не снижает сродство пептида к N-домену АПФ, а наоборот, повышает его. Судя по нашим данным, роль АПФ в метаболизме Аb становится более существенной именно при развитии БА. РАС вовлечена в злокачественную трансформацию и опухолевую прогрессию. В различных злокачественных опухолях человека экспрессированы основные компоненты РАС, такие как АПФ и рецепторы ангиотензина II типа 1 (АТ1Р). Нами обнаружено существенное повышение уровня активности АПФ в опухолевой ткани при плоскоклеточной карциноме шейки матки. Мы предполагаем, что повышение активности АПФ может стать маркером, прогнозирующим ухудшение клинического исхода заболевания.
Кугаевская Е.В., Тимошенко О.С., Соловьева Н.И. (2015) Ангиотензин превращающий фермент: антигенные свойства доменов, роль в метаболизме пептида бета-амилоида и опухолевой прогрессии. Биомедицинская химия, 61(3), 301-311.
Кугаевская Е.В. и др. Ангиотензин превращающий фермент: антигенные свойства доменов, роль в метаболизме пептида бета-амилоида и опухолевой прогрессии // Биомедицинская химия. - 2015. - Т. 61. -N 3. - С. 301-311.
Кугаевская Е.В. и др., "Ангиотензин превращающий фермент: антигенные свойства доменов, роль в метаболизме пептида бета-амилоида и опухолевой прогрессии." Биомедицинская химия 61.3 (2015): 301-311.
Кугаевская, Е. В., Тимошенко, О. С., Соловьева, Н. И. (2015). Ангиотензин превращающий фермент: антигенные свойства доменов, роль в метаболизме пептида бета-амилоида и опухолевой прогрессии. Биомедицинская химия, 61(3), 301-311.
Список литературы
Елисеева Ю.Е., Орехович В. Н. (1963) Докл. АН СССР, 153, 954-956. Scholar google search
Soubrier F., Alhenc-Gelas F., Hubert C., Allegrini J., John M., Tregear G., Corvol P. (1988) Proc. Natl.Acad. Sci. USA, 85, 9386-9390. CrossRef Scholar google search
Jaspard E., Wei L., Alhenc-Gelas F. (1993) J. Biol. Chem., 268, 9496-9503. Scholar google search
Ehlers M.R.W., Fox E.A., Strydom D.J., Riordan J.F. (1989) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 86, 7741-7745. CrossRef Scholar google search
Deddish P.A., Wang L., Jackman H.L., Michel B., Wang J., Skidgel R.A., Erdös E.G. (1994) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91, 7807-7811. CrossRef Scholar google search
Bernstein K.E., Ong F.S., Blackwell W.L., Shah K.H., Giani J.F., Gonzalez-Villalobos R.A., Shen X.Z., Fuchs S., Touyz R.M. (2013) Pharmacol. Rev., 65, 1-46. CrossRef Scholar google search
Shen X.Z., Ong F.S., Bernstein E.A., Janjulia T., Blackwell W.L., Shah K.H., Taylor B.L., Gonzalez-Villalobos R.A., Fuchs S., Bernstein K.E. (2012) Hypertension ,59, 763-768. Scholar google search
Heringer-Walther S., Eckert K., Schumacher S.M., Uharek L., Wulf-Goldenberg A., Gembardt F., Fichtner I., Schultheiss H.P., Rodgers K., Walther T. (2009) Haematologica, 94, 857-860. CrossRef Scholar google search
Zambidis E.T., Park T.S., Yu W., Tam A., Levine M., Yuan X., Pryzhkova M., Péault B. (2008) Blood, 112, 3601-3614. CrossRef Scholar google search
Wegman-Ostrosky T., Soto-Reyes E., Vidal-Millán S., Sánchez-Corona J. (2013) J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst., DOI: 10.1177/1470320313496852. Scholar google search
Dedinsky I.R., Kozin S.A., Archakov A.I. (1994) in: Proceedings of 8th International Conference on Cytochrome P-450, Biochemistry, Biophysics and Molecular Biology (Lechner M.C., ed.), Lisbon, Portugal, 24-28 October 1993, John Libbey Eurotext, Paris, pp. 603-610. Scholar google search
Oba R., Igarashi A., Kamata M., Nagata K., Takano S., Nakagawa H. (2005) Eur. J. Neurosci., 21, 733-740. CrossRef Scholar google search
Jespersen S., Niessen W.M., Tjaden U.R., van der Greef J. (1995) J. Mass Spectrom., 30, 357-364. CrossRef Scholar google search
Zirah S., Kozin S.A., Mazur A.K., Blond A., Cheminant M., Segalas-Milazzo I., Debey P., Rebuffat S. (2006) J. Biol. Chem., 281, 2151-2161. CrossRef Scholar google search
Frackenpohl J., Arvidsson P.I., Schreiber J.V., Sebach D. (2001) Chem. Bio. Chem., 2, 445-455. CrossRef Scholar google search
Acharya K.R., Sturrock E.D., Riordan J.F., Ehlers M.R. (2003) Nature Reviews Drug Discovery, 2, 891-902. CrossRef Scholar google search
Ino K., Shibata K., Yamamoto E., Kajiyama H., Nawa A., Mabuchi Y., Yagi S., Minami1 S., Tanizaki Y., Kobayashi A., Kikkawa F. (2011) Current Cancer Drug Targets, 11, 405-411. CrossRef Scholar google search
Okwan-Duodu D., Landry J., Shen X.Z., Diaz R. (2013) Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., 305, R 205-215. CrossRef Scholar google search
Jach R., Dulinska-Litewka J., Laidler P., Szczudrawa A., Kopera A., Szczudlik L., Pawlik M., Zajac K., Mak M., Basta A. (2010) Front. Biosci. (Elite Ed)., 2, 411-423. CrossRef Scholar google search
Belfort-Mattos P.N., Focchi G.R., Speck N.M., Taha N.S., Carvalho C.R., Ribalta J.C. (2010) Eur. J. Gynaecol. Oncol., 31, 459-461. Scholar google search
Mandic A.1., Knezevic U.S., Ivcovic K.T. (2014) J. BUON, 19, 958-964. Scholar google search
Imai N., Hashimoto T., Kihara M., Yoshida S., Kawana I., Yazawa T., Kitamura H., Umemura S. (2007) Lab. Invest., 87, 189-198. CrossRef Scholar google search
Watanabe Y., Shibata K., Kikkawa F., Kajiyama H., Ino K., Hattori A., Tsujimoto M., Mizutani S. (2003) Clin. Cancer Res., 9, 6497-6503. Scholar google search
Shibata K., Kikkawa F., Mizokami Y., Kajiyama H., Ino K., Nomura S., Mizutani S. (2005) Tumour Biol., 26, 9-16. CrossRef Scholar google search
Suganuma T., Ino K., Shibata K., Kajiyama H., Nagasaka T., Mizutani S., Kikkawa F. (2005) Clin. Cancer Res., 11, 2686-2694. CrossRef Scholar google search
Ino K., Shibata K, Kajiyama H., Yamamoto E., Nagasaka T., Nawa A., Nomura, S., Kikkawa F. (2006) Br. J. Cancer, 94, 552-560. CrossRef Scholar google search
Park Y.A., Choi C.H., Do I.G., Song S.Y., Lee J.K., Cho Y.J., Choi J.J., Jeon H.K., Ryu J.Y., Lee Y.Y., Kim T.J., Bae D.S., Lee J.W., Kim B.G. (2014) Gynecol. Oncol., 135, 108-117. CrossRef Scholar google search
Kikkawa F., Mizuno M., Shibata K., Kajiyama H., Morita T., Ino K., Nomura S., Mizutani S. (2004) Am. J. Obstet. Gynecol., 190, 1258-1263. CrossRef Scholar google search
