Проанализированы современные представления о механизмах функционирования сигнального пути Hedgehog (HH) и его влиянии на клеточные процессы в нормальном эмбриогенезе и при нейроонкологических заболеваниях, особенно в развитии глиом высокой степени злокачественности. Охарактеризованы основные белки, образующие данный сигнальный путь. Приведены современные данные о влиянии пути HH на процессы пролиферации, миграционной активности и инвазивности, опухолевого неоангиогенеза и приобретения опухолевыми клетками химиорезистентности. Отдельно рассмотрена роль белков пути HH в процессе эпителиально-мезенхимального перехода и при возникновении и поддержании опухолевых стволовых клеток. Показаны перспективы создания новых противоопухолевых препаратов на основе ингибиторов сигнального пути HH.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: мультиформная глиобластома, сигнальный путь Hedgehog, полипептид Shh, транскрипционные факторы GLI
Цитирование:
Черепанов С.А., Баклаушев В.П., Габашвили А.Н., Шепелева И.И., Чехонин В.П. (2015) Hedgehog-сигналинг и его роль в патогенезе нейроонкологических заболеваний. Биомедицинская химия, 61(3), 332-342.
Черепанов С.А. и др. Hedgehog-сигналинг и его роль в патогенезе нейроонкологических заболеваний // Биомедицинская химия. - 2015. - Т. 61. -N 3. - С. 332-342.
Черепанов С.А. и др., "Hedgehog-сигналинг и его роль в патогенезе нейроонкологических заболеваний." Биомедицинская химия 61.3 (2015): 332-342.
Черепанов, С. А., Баклаушев, В. П., Габашвили, А. Н., Шепелева, И. И., Чехонин, В. П. (2015). Hedgehog-сигналинг и его роль в патогенезе нейроонкологических заболеваний. Биомедицинская химия, 61(3), 332-342.
Balbous A., Renoux B., Cortes U., Milin S., Guilloteau K., Legigan T., Rivet P., Boissonnade O., Martin S., Tripiana C. et al. (2014) Mol. Cancer Ther., 13, 2159-2169. CrossRef Scholar google search
Shahi M.H., Schiapparelli P., Afzal M., Sinha S., Rey J.A., Castresana J.S. (2011) Tumour Biol., 32, 113-127. CrossRef Scholar google search
Stone D.M., Murone M., Luoh S., Ye W., Armanini M.P., Gurney A., Phillips H., Brush J., Goddard A., de Sauvage F.J. et al. (1999) J. Cell Sci., 112, 4437-4448. Scholar google search
Taylor M.D., Liu L., Raffel C., Hui C.C., Mainprize T.G., Zhang X., Agatep R., Chiappa S., Gao L., Lowrance A. et al. (2002) Nat. Genet., 31, 306-310. CrossRef Scholar google search
Kinzler K.W., Bigner S.H., Bigner D.D., Trent J.M., Law M.L., O'Brien S.J., Wong A.J., Vogelstein B. (1987) Science, 236, 70-73. CrossRef Scholar google search
Arheden K., Ronne M., Mandahl N., Heim S., Kinzler K.W., Vogelstein B., Mitelman F. (1989) Hum. Gen., 82, 1-2. CrossRef Scholar google search
Kinzler K.W., Vogelstein B. (1990) Molec. Cell. Biol., 10, 634-642. Scholar google search
Shimokawa T., Tostar U., Lauth M., Palaniswamy R., Kasper M., Toftgard R., Zaphiropoulos P.G. (2008) J. Biol. Chem., 283, 14345-14354. CrossRef Scholar google search
Nolan-Stevaux O., Lau J., Truitt M.L., Chu G.C., Hebrok M., Fernandez-Zapico M.E., Hanahan D. (2009) Genes Devel., 23, 24-36. CrossRef Scholar google search
Stecca B., Mas C., Clement V., Zbinden M., Correa R., Piguet V., Beermann F., Ruiz i Altaba A. (2007) Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 104, 5895-5900. CrossRef Scholar google search
Dennler S., Andre J., Alexaki I., Li A., Magnaldo T., ten Dijke P., Wang X.J., Verrecchia F., Mauviel A. (2007) Cancer Res., 67, 6981-6986. CrossRef Scholar google search
Kelley R.L., Roessler E., Hennekam R.C., Feldman G.L., Kosaki K., Jones M.C., Palumbos J.C., Muenke M. (1996) Am. J. Med. Genet., 66, 478-484. CrossRef Scholar google search
Tint G.S., Irons M., Elias E.R., Batta A.K., Frieden R., Chen T.S., Salen G. (1994) N. E. J. Med., 330, 107-113. CrossRef Scholar google search
Ehtesham M., Sarangi A., Valadez J.G., Chanthaphaychith S., Becher M.W., Abel T.W., Thompson R.C., Cooper M.K. (2007) Oncogene, 26, 5752-5761. CrossRef Scholar google search
Katayam M., Yoshida K., Ishimori H., Katayama M., Kawase T., Motoyama J., Kamiguchi H. (2002) J. Neurooncol., 59, 107-115. Scholar google search
Cui D., Xu Q., Wang K., Che X. (2010) J. Neurol. Sci., 288, 156-166. Scholar google search
Xu Q., Yuan X., Liu G., Black K.L., Yu J.S. (2008) Stem cells, 26, 3018-3026. Scholar google search
Phillips H.S., Kharbanda S., Chen R. et al. (2006) Cancer Cell, 9, 157-173. Scholar google search
Clement V., Sanchez P., de Tribolet N., Radovanovic I., Ruiz i Altaba A. (2007) Curr. Biol.: CB, 17, 165-172. CrossRef Scholar google search
Takezaki T., Hide T., Takanaga H., Nakamura H., Kuratsu J., Kondo T. (2011) Cancer Sci., 102, 1306-1312. CrossRef Scholar google search
Uchida H., Arita K., Yunoue S., Yonezawa H., Shinsato Y., Kawano H., Hirano H., Hanaya R., Tokimura H. (2011) J. Neurooncol., 104, 697-704. CrossRef Scholar google search
Sarangi A., Valadez J.G., Rush S., Abel T.W., Thompson R.C., Cooper M.K. (2009) Oncogene, 28, 3468-3476. CrossRef Scholar google search
Abiria S.A., Williams T.V., Munden A.L., Grover V.K., Wallace A., Lundberg C.J., Valadez J.G., Cooper M.K. (2014) J. Neurooncol., 119, 243-251. CrossRef Scholar google search
Yan G.N., Lv Y.F., Yang L., Yao X.H., Cui Y.H., Guo D.Y. (2013) Oncol. Lett., 6, 1524-1530. Scholar google search
Yan G.N., Yang L., Lv Y.F., Shi Y., Shen L.L., Yao X.H., Guo Q.N., Zhang P., Cui Y.H., Zhang X. et al (2014) J. Pathol., 234(1). CrossRef Scholar google search
Huang S., He J., Zhang X., Bian Y., Yang L., Xie G., Zhang K., Tang W., Stelter A.A., Wang Q. et al (2006) Carcinogenesis, 27, 1334-1340. CrossRef Scholar google search
Ma X., Sheng T., Zhang Y., Zhang X., He J., Huang S., Chen K., Sultz J., Adegboyega P. A., Zhang H. et al (2006) Int. J. Cancer, 118, 139-148. CrossRef Scholar google search
Das S., Harris L.G., Metge B.J., Liu S., Riker A.I., Samant R.S., Shevde L.A. (2009) J. Biol. Chem., 284, 22888-22897. CrossRef Scholar google search
Dahmane N., Sanchez P., Gitton Y., Palma V., Sun T., Beyna M., Weiner H., Ruiz i Altaba A. (2001) Development, 128, 5201-5212. Scholar google search
Wang G., Zhang Z., Xu Z., Yin H., Bai L., Ma Z., Decoster M.A., Qian G., Wu G. (2010) Bioch. Bioph. Acta, 1803, 1359-1367. CrossRef Scholar google search
Li X., Deng W., Nail C.D., Bailey S.K., Kraus M.H., Ruppert J.M., Lobo-Ruppert S.M. (2006) Oncogene, 25, 609-621. Scholar google search
Thomas Z.I., Gibson W., Sexton J.Z., Aird K.M., Ingram S.M., Aldrich A., Lyerly H.K., Devi G.R., Williams K.P. (2011) Br. J. Cancer, 104, 1575-1586. CrossRef Scholar google search
Sheng T., Li C., Zhang X., Chi S., He N., Chen K., McCormick F., Gatalica Z., Xie J. (2004) Mol. Cancer, 3, 29. CrossRef Scholar google search
ten Haaf A., Bektas N., von Serenyi S., Losen I., Arweiler E.C., HartmannA., Knuchel R., Dahl E. (2009)BMCCancer, 9, 298. CrossRef Scholar google search
Lo H.W., Hsu S.C., Xia W., Cao X., Shih J.Y., Wei Y., Abbruzzese J.L., Hortobagyi G.N., Hung M.C. (2007) Cancer Res., 67, 9066-9076. CrossRef Scholar google search
Liao X., Siu M.K., Au C.W., Wong E.S., Chan H.Y., Ip P.P., Ngan H.Y., Cheung A.N. (2009) Carcinogenesis, 30, 131-140. CrossRef Scholar google search
Zbinden M., Duquet A., Lorente-Trigos A., Ngwabyt S.N., Borges I., Ruiz i Altaba A. (2010) EMBO J., 29, 2659-2674. CrossRef Scholar google search
Liu S., Dontu G., Mantle I.D., Patel S., Ahn N.S., Jackson K.W., Suri P., Wicha M.S. (2006) Cancer Res., 66, 6063-6071. CrossRef Scholar google search
Oka N., Soeda A., Inagaki A., Onodera M., Maruyama H., Hara A., Kunisada T., Mori H., Iwama T. (2007) Biochem. Biophys. Res. Commun., 360, 553-559. CrossRef Scholar google search
Zhu H., Carpenter R.L., Han W., Lo H.W. (2013) Cancer Lett., 1, 51-61. Scholar google search
Haar C.P., Hebbar P., Wallace G.C., Das A., Vandergrift W.A. 3rd, Smith J.A., Giglio P., Patel S.J., Ray S.K., Banik N.L. (2012)Neurochem. Res., 37, 1192-1200. CrossRef Scholar google search