В ИБМХ РАМН разработана фосфолипидная транспортная наносистема с размером частиц до 30 нм с включеннием ряда лекарств, в том числе с доксорубицином (доксолип). Ранее было показано in vivo повышение её действия по сравнению со свободным лекарством. В данной работе проведено исследование влияния наносистемы с включённым доксорубицином на протеом клеток HepG2. Клетки инкубировали в среде, содержащей фосфолипидные наночастицы при концентрации 0,5 мкг/мл по доксорубицину и 10 мкг/мл по фосфатидилхолину; выживание через 48 ч составляло в среднем 10% по сравнению с необработанными клетками. После инкубации клеточные белки анализировали методом количественного двумерного электрофореза с последующей идентификацией отличающихся белковых пятен масс-спектрометрией MALDI-TOF. Показано, что сама фосфолипидная транспортная наносистема (ФТН) не вызывает достоверных изменений клеточных белков, что подтверждает полученные ранее данные о её безопасности. Доксорубицин, как свободный, так и включённый в фосфолипидные наночастицы (доксолип), индуцирует изменения экспрессии 28 клеточных белков. При этом для четырёх из них действие доксолипа отличалось от действия свободной лекарственной субстанции доксорубицина. Для доксолипа наблюдалось более выраженное влияние на экспрессию ряда белков, что может косвенно указывать на повышение проникновения лекарства в опухолевую клетку при его включении в наночастицы. Повышение противоопухолевой активности доксорубицина в составе ФТН может быть сопряжено с более активным увеличением экспрессии ряда специфических белков.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: фосфолипидные наночастицы, протеом, доксорубицин, клетки HEPG2, масс-спектрометрия MALDI-TOF
Цитирование:
Кузнецова К.Г., Казлас Е.В., Торховская Т.И., Каралкин П.А., Вахрушев И.В., Захарова Т.С., Санжаков М.А., Мошковский С.А., Ипатова О.М. (2015) Влияние доксорубицина, включенного в фосфолипидную транспортную наносистему, на протеом клеток HEPG2. Биомедицинская химия, 61(3), 343-349.
Кузнецова К.Г. и др. Влияние доксорубицина, включенного в фосфолипидную транспортную наносистему, на протеом клеток HEPG2 // Биомедицинская химия. - 2015. - Т. 61. -N 3. - С. 343-349.
Кузнецова К.Г. и др., "Влияние доксорубицина, включенного в фосфолипидную транспортную наносистему, на протеом клеток HEPG2." Биомедицинская химия 61.3 (2015): 343-349.
Кузнецова, К. Г., Казлас, Е. В., Торховская, Т. И., Каралкин, П. А., Вахрушев, И. В., Захарова, Т. С., Санжаков, М. А., Мошковский, С. А., Ипатова, О. М. (2015). Влияние доксорубицина, включенного в фосфолипидную транспортную наносистему, на протеом клеток HEPG2. Биомедицинская химия, 61(3), 343-349.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750814010090
Bien S., Ritter C.A., Kranz M., Scharf C., Steil L., Hummel M., Völker U., Cascorbi I., Kroemer H.K. (2004) J. Clin. Pharmacol. Ther., 42(11), 640-641. CrossRef Scholar google search
Wu Z., Jia X., de la Cruz L., Su X.C., Marzolf B., Troisch P., Zak D., Hamilton A., Whittle B., Yu D., Sheahan D., Bertram E., Aderem A., Otting G., Goodnow C.C., Hoyne G.F. (2008) Immunity, 29, 863-875. CrossRef Scholar google search
Li L., Gong H., Yu H., Liu X., Liu Q., Yan G., Zhang Y., Lu H., Zou Y., Yang P. (2012) J. Cell Biochem., 113, 3788-3796. CrossRef Scholar google search