Успех экспериментальных и провал клинических исследований нейропротекторных препаратов в терапии ишемического инсульта определяет необходимость анализа существующих моделей. Протокол большинства лабораторных моделей инсульта включает общую анестезию. Ингаляционные и внутривенные анестетики влияют на сигнальные пути, участвующие в нейропротекторных и нейротоксических механизмах. Активация ионотропных глутаматергических AMPA- и NMDA-рецепторов в ишемизированной ткани головного мозга сопровождается некрозом и апоптозом нейронов. Отдельные анестетики изменяют активность AMPA-рецепторов, в том числе путем фосфорилирования и интернализациии/экстернализации GluR-субъединиц рецептора. Ряд анестетиков помимо прямой блокады NMDA-рецепторов влияет на процессы фосфорилирования и экспрессии NR1-субъединицы NMDA-рецептора. Механизм действия многих ингаляционных и внутривенных анестетиков связан с активацией ионотропных ГАМКA-рецепторов, что повышает резистентность клеток к эксайтотоксичности и снижает ишемическое повреждение нейронов. Наряду с ионотропными рецепторами мишенью ряда анестетиков являются метаботропные трансмембранные рецепторы, сопряженные с G-белками. Анестетики опосредованно влияют на метаботропные ГАМКB- и глутаматные mGlu-рецепторы путём регуляции белок-белковых взаимодействий и фосфорилирования субъединиц рецепторов. Некоторые ингаляционные и внутривенные анестетики активируют аденозиновые A1-рецепторы, повышая концентрацию аденозина вне клетки. Прекондиционирование анестетиками может сопровождаться длительной нейропротекцией, сопряженной с активацией p38 МАПК и транскрипционных факторов mTOR и CREB. Возможным решением проблемы влияния анестетиков на результаты лабораторных исследований является применение в параллельных группах сравнения различных средств общей анестезии. Эффекты общих анестетиков определяют необходимость изучения их нейропротекторного потенциала в условиях ишемического инсульта
Загрузить PDF:
Ключевые слова: общие анестетики, нейропротекция, сигнальные пути, модели инсульта
Цитирование:
Лалетин В.С., Быков Ю.Н. (2015) Общие анестетики как фактор эффективной нейропротекции в моделях ишемического инсульта. Биомедицинская химия, 61(4), 440-448.
Лалетин В.С. и др. Общие анестетики как фактор эффективной нейропротекции в моделях ишемического инсульта // Биомедицинская химия. - 2015. - Т. 61. -N 4. - С. 440-448.
Лалетин В.С. и др., "Общие анестетики как фактор эффективной нейропротекции в моделях ишемического инсульта." Биомедицинская химия 61.4 (2015): 440-448.
Лалетин, В. С., Быков, Ю. Н. (2015). Общие анестетики как фактор эффективной нейропротекции в моделях ишемического инсульта. Биомедицинская химия, 61(4), 440-448.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750815010059
Список литературы
World Health Organization. The global burden of disease: 2004 update. (2008) WHO Press. Scholar google search
Mackay J., Mensah G. (2004) The Atlas of Heart Disease and Stroke. World Health Organization. Scholar google search
World Health Organization. The 10 leading causes of death by broad income group. Fact sheet 310. (2008) World Health Organization. Scholar google search
World Health Organization. Global health risks: mortality and burden of disease attributable to selected major risks. (2009) WHO Press. Scholar google search
IST-3 collaborative group, Sandercock P., Wardlaw J.M., Lindley R.I., Dennis M., Cohen G., Murray G., Innes K., Venables G., Czlonkowska A., Kobayashi A., Ricci S., Murray V., Berge E., Slot K.B., Hankey G.J., Correia M., Peeters A., Matz K., Lyrer P., Gubitz G., Phillips S.J., Arauz A. (2012) Lancet, 379(9834), 2352-2363. Scholar google search
Macleod M.R., Fisher M., O'Collins V., Sena E.S., Dirnagl U., Bath P.M., Buchan A., van der Worp H.B., Traystman R.J., Minematsu K., Donnan G.A., Howells D.W. (2009) J. Cereb. Blood Flow Metab., 29, 221-223. Scholar google search
Howells D.W., Porritt M.J., Rewell S.S., O'Collins V., Sena E.S., van der Worp H.B., Traystman R.J., Macleod M.R. (2010) J. Cereb. Blood Flow Metab., 30, 1412-1431. Scholar google search
Fisher M., Feuerstein G., Howells D.W., Hurn P.D., Kent T.A., Savitz S.I., Lo E.H. STAIR Group (2009) Stroke, 40, 2244 -2250. CrossRef Scholar google search
Schulz K.F., Altman D.G., Moher D.; CONSORT Group (2010) Open Med., 4(1), e60-68. Scholar google search
Froehler M.T., Fifi J.T., Majid A., Bhatt A., Ouyang M., McDonagh D.L. (2012) Neurology, 79(13 Suppl 1), S167-S173. CrossRef Scholar google search
Liu F., Patterson T.A., Sadovova N., Zhang X., Liu S., Zou X., Hanig J.P., Paule M.G., Slikker W. Jr., Wang C. (2013) Toxicol. Sci., 131, 548-557. CrossRef Scholar google search
Wang C., Zhang X., Liu F., Paule M.G., Slikker W. Jr. (2010) Scientific World J., 10, 1473-1482. CrossRef Scholar google search
Zhang F., Li C., Wang R., Han D., Zhang Q.G., Zhou C., Yu H.M., Zhang G.Y. (2007) Neuroscience, 150, 938-949. CrossRef Scholar google search
Dave K.R., Lange-Asschenfeldt C., Raval A.P., Prado R., Busto R., Saul I., Pérez-Pinzón M.A. (2005) J. Neurosci. Res., 82, 665-673. CrossRef Scholar google search
Kelley M.H., Taguchi N., Ardeshiri A., Kuroiwa M., Hurn P.D., Traystman R.J., Herson P.S. (2008) Neurochem., 107, 668-678. CrossRef Scholar google search
Elsersy H., Mixco J., Sheng H., Pearlstein R.D., Warner D.S. (2006) Anesthesiology, 105, 81-90. CrossRef Scholar google search
Peng S., Kalikiri P., Mychaskiw G. 2nd, Zhang D., Zhang Y., Liu G.J., Wang G.L., Shen Z.Y. (2011) CNS Neurosci. Ther., 17, 605-611. CrossRef Scholar google search
Codaccioni J.L., Velly L.J., Moubarik C., Bruder N.J., Pisano P.S., Guillet B.A. (2009) Anesthesiology, 110, 1271-1278. CrossRef Scholar google search
Costa C., Leone G., Saulle E., Pisani F., Bernardi G., Calabresi P. (2004) Stroke, 35, 596-600. CrossRef Scholar google search
Tuttolomondo A., Di Sciacca R., Di Raimondo D., Arnao V., Renda C., Pinto A., Licata G. (2009) Curr. Top. Med. Chem., 9, 1317-1334. CrossRef Scholar google search
Ando Y., Hojo M., Kanaide M., Takada M., Sudo Y., Shiraishi S., Sumikawa K., Uezono Y. (2011) Anesthesiology, 114, 401-411. CrossRef Scholar google search
Werner C.G., Scartabelli T., Pancani T., Landucci E., Moroni F., Pellegrini-Giampietro D.E. (2007) Eur. J. Neurosci., 25, 3597-3604. CrossRef Scholar google search
Baskys A., Bayazitov I., Fang L., Blaabjerg M., Poulsen F.R., Zimmer J. (2005) Neuropharmacology, 49(Suppl 1), 146-156. CrossRef Scholar google search
Scartabelli T., Gerace E., Landucci E., Moroni F., Pellegrini-Giampietro D.E. (2008) Neuropharmacology, 55, 509-516. CrossRef Scholar google search
Bruno V., Sureda F.X., Storto M., Casabona G., Caruso A., Knopfel T., Kuhn R., Nicoletti F. (1997) J. Neurosci., 17, 1891-1897. Scholar google search
Caraci F., Battaglia G., Sortino M.A., Spampinato S., Molinaro G., Copani A., Nicoletti F., Bruno V. (2012) Neurochem. Int., 61, 559-565. CrossRef Scholar google search
Minami K., Gereau R.W. 4th, Minami M., Heinemann S.F., Harris R.A. (1998) Mol. Pharmacol., 53, 148-156. Scholar google search
Stone T.W., Ceruti S., Abbracchio M.P. (2009) in: Adenosine Receptors in Health and Disease (Wilson C.N., Mustafa S.J., eds.) Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, pp. 535-587. CrossRef Scholar google search
Li B., Roth S. (1999) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 40, 1200-1216. Scholar google search
Hu S., Dong H., Zhang H., Wang S., Hou L., Chen S., Zhang J., Xiong L. (2012) Brain Res., 1459, 81-90. CrossRef Scholar google search
Engelhard K., Werner C., Eberspächer E., Pape M., Stegemann U., Kellermann K., Hollweck R., Hutzler P., Kochs E. (2004) Anesthesiology, 101, 912-917. CrossRef Scholar google search
