Разработан дизайн препарата для лечения костных метастазов на основе рекомбинантного фактора некроза опухолей альфа (ФНО-альфа) человека. Препарат представляет собой молекулярную конструкцию, содержащую дрожжевую двуспиральную рибонуклеиновую кислоту (дсРНК), покрытую оболочкой из конъюгата полианиона декстрана с ФНО-альфа и бисфосфонатом (бифосфонатом) алендроновой кислотой. Особенностью конструкции является сочетание в одной структуре веществ, обладающих противоопухолевой активностью (ФНО-альфа, дсРНК), и векторной молекулы (бисфосфонат), которая обеспечивает тропность к гидроксиапатиту – основному минеральному компоненту матрикса костной ткани. Отработаны условия конъюгирования и синтезированы конъюгаты ФНО-альфа и алендроновой кислоты с декстраном. Молекулярные конструкции получали методом самосборки, образовавшиеся комплексы отделяли гель-фильтрацией на сефарозе CL-6B. Электрофоретический анализ показал снижение подвижности дсРНК в комплексе с конъюгатом по сравнению с подвижностью исходной дсРНК, что подтверждает факт образования конструкций. Методом просвечивающей электронной микроскопии подтверждено наличие в препарате частиц с размерами порядка 30-40 нм. Оценка методом сорбции/десорбции показала более высокое сродство конъюгатов ФНО-альфа к гидроксиапатиту по сравнению с исходными молекулами ФНО-альфа (1,0-1,8 моль/л против 0,3 моль/л калий-фосфатного буфера, для десорбции, соответственно).
Лебедев Л.Р., Даниленко Е.Д., Телегина Ю.В., Зайцев Б.Н. (2015) Противоопухолевое средство на основе фактора некроза опухоли с тропностью к костной ткани. Биомедицинская химия, 61(5), 652-656.
Лебедев Л.Р. и др. Противоопухолевое средство на основе фактора некроза опухоли с тропностью к костной ткани // Биомедицинская химия. - 2015. - Т. 61. -N 5. - С. 652-656.
Лебедев Л.Р. и др., "Противоопухолевое средство на основе фактора некроза опухоли с тропностью к костной ткани." Биомедицинская химия 61.5 (2015): 652-656.
Лебедев, Л. Р., Даниленко, Е. Д., Телегина, Ю. В., Зайцев, Б. Н. (2015). Противоопухолевое средство на основе фактора некроза опухоли с тропностью к костной ткани. Биомедицинская химия, 61(5), 652-656.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750816030112
Список литературы
Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F. (2015) Int. J. Cancer, 136, E359-386. CrossRef Scholar google search
Hibberd C., Cossigny D.A.F., Quan G.M.Y. (2013) Cancer Growth and Metastasis, 6, 23-34. Scholar google search
Шмелев В.А. (2008) Интерферон-гамма, фактор некроза опухолей, тимозин-альфа1-противоинфекционные и противоопухолевые цитокины и препараты, Медпрактика, М. Scholar google search