Обобщены результаты собственных многолетних исследований особенностей экспрессии матриксных металлопротеиназ (ММП) и их эндогенных регуляторов в трансформированных онкогеном Е7 HPV-16 фибробластах (ТФ), иммортализованных фибробластах (ИФ), на линиях клеток, ассоциированных с HPV-16 и HPV-18; на клинических образцах опухолевых тканей плоскоклеточной карциномы шейки матки (ПКШМ), ассоциированных с HPV-16 Трансфекция фибробластов онкогеном Е7 HPV16. сопровождалась индукцией экспрессии генов коллагеназ – ММП-1, ММП-14 и желатиназы ММП-9 и увеличением их активности; экспрессия желатиназы ММП-2 существенно не изменялась. Экспрессия ММП коррелировала с туморогенным потенциалом трансформированных клонов; экспрессия ММП-9 обнаружена только в ТФ; экспрессия мРНК ингибитора коллагеназ ТИМП-1 в ТФ снижалась, а экспрессия ингибитора желатиназ – ТИМП-2 увеличивалась. В ИФ незначительно увеличивалась активность коллагеназ и экспрессия мРНК коллагеназы ММП-14, активность желатиназ не изменялась. Деструктивный потенциал ТФ обусловлен индукцией экспрессии коллагеназ, желатиназы ММП-9 и снижением уровня ингибиторов ММП. ММП-9 может служить маркером ТФ. Инвазивный потенциал в линиях HeLa и С4-1, ассоциированных с HPV18, более выражен, чем в линиях SiHa и Caski, ассоциированных с HPV16. Экспрессия мРНК коллагеназ ММП-1, ММП-14, и активатора – уАП в большинстве исследованных линий клеток увеличивалась; экспрессия мРНК желатиназы ММП-2 и ингибиторов существенно не изменялась. Активность ММП-2 в линиях Caski и HeLa увеличивалась, экспрессия ММП-9 в линиях клеток не обнаружена. Увеличение деструктивного потенциала в клеточных линиях обусловлено увеличением экспрессии коллагеназ и низким уровнем экспрессии ингибиторов ММП. Сравнительное исследование экспрессии ММП, проведённое на ассоциированных с Е7 HPV16 образцах опухолей ПКШМ в присутствии или отсутствие метастазов, показало, что основной вклад в инвазивный и метастатический потенциалы опухолей вносит увеличение экспрессии коллагеназ ММП-1, ММП-14, желатиназы ММП-9 и снижение экспрессии ингибиторов ТИМП-1, ТИМП-2, и в меньшей степени – увеличение экспрессии ММП-2. ММП-1 и ММП-9 могут служить маркерами инвазивного и метастатического потенциала опухолей при ПКШМ. В прилегающей к опухоли морфологически нормальной ткани обнаружена существенная экспрессия ММП-1, ММП-2, ММП-9, что вносит свой дополнительный вклад в увеличение деструктивного потенциала опухоли.
Соловьева Н.И., Тимошенко О.С., Гуреева Т.А., Кугаевская Е.В. (2015) Матриксные металлопротеиназы и их эндогенные регуляторы при плоскоклеточной карциноме шейки матки: (обзор собственных данных). Биомедицинская химия, 61(6), 694-704.
Соловьева Н.И. и др. Матриксные металлопротеиназы и их эндогенные регуляторы при плоскоклеточной карциноме шейки матки: (обзор собственных данных) // Биомедицинская химия. - 2015. - Т. 61. -N 6. - С. 694-704.
Соловьева Н.И. и др., "Матриксные металлопротеиназы и их эндогенные регуляторы при плоскоклеточной карциноме шейки матки: (обзор собственных данных)." Биомедицинская химия 61.6 (2015): 694-704.
Соловьева, Н. И., Тимошенко, О. С., Гуреева, Т. А., Кугаевская, Е. В. (2015). Матриксные металлопротеиназы и их эндогенные регуляторы при плоскоклеточной карциноме шейки матки: (обзор собственных данных). Биомедицинская химия, 61(6), 694-704.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750816020116
Список литературы
Hadler-Olsen E., Winberg J.O., Uhlin-Hansen L. (2013) Tumour Biol., 34, 2041-2051. Scholar google search
Киселев Ф.Л., Имянитов Е.Н., Киселева Н.П., Левина Е.С. (2013) Молекулярная онкология: от вирусной теории к лечению рака (ред. Орлова Г.М.), ГЕОС, Москва, с. 40-46. Scholar google search
Cardeal L.B., Boccardo E., Termini L., Rabachini T., Andreoli M.A., di Loreto C., Longatto Filho A., Villa L.L., Maria-Engler S.S. (2012) PLoS One, 7, e33585. CrossRef Scholar google search
Solovyeva N.I., Ryzhakova O.S., Kisseleva N.P., Zavalishina L.E., Andreeva J.J., Frank G.A. (2012) in: Advancements in cancer research (Viktorsson K., ed.) Nova Science Publishers, NY, pp. 61-74. Scholar google search
