С целью поиска новых ингибиторов ключевого фермента биосинтеза андрогенов – 17a-гидроксилазы-17,20-лиазы (цитохрома Р450 17А1, CYP17A1) – проведён молекулярный докинг шести новых производных оксазолин- содержащих производных 17(20)Е-прегна-5,17(20)-диена в активный центр кристаллической структуры CYP17A1 (pdb 3ruk). Результаты свидетельствуют, что: 1) образование комплекса с CYP17A1 вызывает изомеризацию всех соединений в энергетически менее выгодный 17(20)Z-изомер; 2) стероидный фрагмент всех соединений локализуется практически одинаково; 3) структура оксазолинового фрагмента значительно влияет на его положение относительно гема и энергию образования комплекса; 4) координация атома азота оксазолинового цикла и атома железа гема возможна только при реализации 17(20)Z-конформации лигада с анти-ориентацией двойных связей 17(20) и C=N; 5) наличие двух заместителей при С4’ оксазолинового цикла значительно ухудшают связывание лиганда; 6) оксазолин- и бензоксазол-содержащие производные 17(20)Е-прегна-5,17(20)-диена способны эффективно подавлять каталитическую активность СYP17A1 и могут представлять интерес в качестве основы для разработки новых препаратов для лечения андроген-зависимых онкологических заболеваний
Стулов С.В. и др. Взаимодействие новых оксазолиновых производных 17(20)е-прегна-5,17(20)-диена с цитохромом P450 17A1 // Биомедицинская химия. - 2016. - Т. 62. -N 1. - С. 38-44.
Стулов С.В. и др., "Взаимодействие новых оксазолиновых производных 17(20)е-прегна-5,17(20)-диена с цитохромом P450 17A1." Биомедицинская химия 62.1 (2016): 38-44.
Стулов, С. В., Дугин, Н. О., Жаркова, М. С., Щербинин, Д. С., Кузиков, А. В., Шумянцева, В. В., Мишарин, А. Ю., Веселовский, А. В. (2016). Взаимодействие новых оксазолиновых производных 17(20)е-прегна-5,17(20)-диена с цитохромом P450 17A1. Биомедицинская химия, 62(1), 38-44.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750815020134
Montgomery R.B., Mostaghel E.A., Vessella R., Hess D.L., Kalhorn T.F., Higano C.S. (2008) Cancer Res., 68, 4447-4454. CrossRef Scholar google search
de Bono J.S., Logothetis C.J., Molina A., Fizazi K., North S., Chu L., Chi K.N., Jones R.J., Goodman O.B. Jr, Saad F. et al. (2011) New Engl. J. Med., 364, 1995-2005. CrossRef Scholar google search
Bruno R.D., Gover T.D., Burger A.M., Brodie A.M., Njar V.C. (2008) Mol. Cancer Ther., 7, 2828-2836. CrossRef Scholar google search
Vasaitis T., Belosay A., Schayowitz A., Khandelwal A., Chopra P., Gediya L.K., Guo Z., Fang H.B., Njar V.C., Brodie A.M. (2008) Mol. Cancer Ther., 7, 2348-2357. CrossRef Scholar google search
