1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия; Экологический факультет, Российский университет дружбы народов, Москва, Россия 2. Экологический факультет, Российский университет дружбы народов, Москва, Россия 3. ООО “Виорин”, Москва, Россия 4. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
Активность теломеразы регулируется альтернативным сплайсингом мРНК её каталитической субъединицы hTERT (human Telomerase Reverse Transcriptase). Увеличение количества неактивной сплайс-формы hTERT ингибирует теломеразную активность. В настоящее время механизм сплайсинга hTERT изучен недостаточно полно. Целью работы было изучение влияния апоптотической эндонуклеазы EndoG на альтернативный сплайсинг hTERT и активность теломеразы. В клетках 12 линий рака кишечника человека выявлена взаимосвязь между уровнями экспрессии EndoG и сплайс-вариантов hTERT. Сверхэкспрессия EndoG в клетках СаСо-2 вызывала снижение экспрессии полноразмерного активного варианта hTERT и увеличение экспрессии сплайс-варианта. Уменьшение количества полноразмерного варианта hTERT приводило к снижению теломеразной активности, укорочению длины теломер до критических значений, переходу клеток в состояние репликативного старения, активации апоптотических процессов и гибели клеток. Эти данные указывают на участие EndoG в процессе альтернативного сплайсинга мРНК каталитической субъединицы теломеразы и регуляции теломеразной активности.
Жданов Д.Д. и др. Эндонуклеаза EndoG индуцирует альтернативный сплайсинг каталитической субъединицы теломеразы hTERT и гибель опухолевых клеток // Биомедицинская химия. - 2016. - Т. 62. -N 3. - С. 239-250.
Жданов Д.Д. и др., "Эндонуклеаза EndoG индуцирует альтернативный сплайсинг каталитической субъединицы теломеразы hTERT и гибель опухолевых клеток." Биомедицинская химия 62.3 (2016): 239-250.
Жданов, Д. Д., Васина, Д. А., Орлова, В. С., Готовцева, В. Ю., Бибикова, М. В., Покровский, В. С., Покровская, М. В., Александрова, С. С., Соколов, Н. Н. (2016). Эндонуклеаза EndoG индуцирует альтернативный сплайсинг каталитической субъединицы теломеразы hTERT и гибель опухолевых клеток. Биомедицинская химия, 62(3), 239-250.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750816040090
Ewald J.A., Desotelle J.A., Church D.R., Yang B., Huang W., Laurila T.A., Jarrard D.F. (2013) Prostate, 73, 337-345. CrossRef Scholar google search
Lee B.Y., Han J.A., Im J.S., Morrone A., Johung K., Goodwin E.C., Kleijer W.J., DiMaio D., Hwang E.S. (2006) Aging Cell, 5, 187-195. CrossRef Scholar google search
Kaszubowska L. (2008) J. Physiol. Pharmacol., 59 (Suppl 9), 169-186. Scholar google search
Kim N.W., Piatyszek M.A., Prowse K.R., Harley C.B., West M.D., Ho P.L., Coviello G.M., Wright W.E., Weinrich S.L., Shay J.W. (1994) Science, 266, 2011-2015. CrossRef Scholar google search
Meyerson M., Counter C.M., Eaton E.N., Ellisen L.W., Steiner P., Caddle S.D., Ziaugra L., Beijersbergen R.L., Davidoff M.J., Liu Q., Bacchetti S., Haber D.A., Weinberg R.A. (1997) Cell, 90, 785-795. CrossRef Scholar google search
Listerman I., Sun J., Gazzaniga F.S., Lukas J.L., Blackburn E.H. (2013) Cancer Res., 73, 2817-2828. CrossRef Scholar google search
Krams M., Claviez A., Heidorn K., Krupp G., Parwaresch R., Harms D., Rudolph P. (2001)Am. J. Pathol., 159, 1925-1932. CrossRef Scholar google search
