1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия; Российский университет дружбы народов, экологический факультет, Москва, Россия 2. Российский университет дружбы народов, экологический факультет, Москва, Россия 3. Институт теоретической и экспериментальной биофизики, Пущино, Россия 4. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
Каталитическая субъединица теломеразы человека hTERT подвергается альтернативному сплайсингу, что приводит к потере её функций и снижению теломеразной активности. Известно, что в альтернативном сплайсинге мРНК hTERT принимает участие апоптотическая эндонуклеаза EndoG. Нами изучена роль EndoG в регуляции альтернативного сплайсинга мРНК hTERT. Показано, что сверхэкспрессия EndoG в клетках карциномы кишечника CaCo-2, а также обработка клеточных ядер и цитоплазмы рекомбинантной EndoG и инкубация ядер с РНК, расщепленной рекомбинантной EndoG, приводит к повышению уровня варианта с b-делецией. В изолированных клеточных ядрах и трансфицированных клетках альтернативный сплайсинг мРНК hTERT индуцировался 47-членным РНК-олигонуклеотидом. Идентифицирована длинная некодирующая РНК (1157 нуклеотидов), из которой образуется активный 47-членный РНК-олигонуклеотид. Предложен следующий механизм сплайсинга мРНК hTERT: c кодирующей цепи гена hTERT синтезируется пре-мРНК, а с матричной – длинная некодирующая РНК; EndoG вырезает из длинной некодирующей РНК 47-членный олигонуклеотид, комплементарный пре-мРНК hTERT, в месте соединения экзона 8 и интрона 8. Взаимодействие этого олигонуклеотида с пре-мРНК hTERT индуцирует альтернативный сплайсинг.
Жданов Д.Д. и др. Регуляция альтернативного сплайсинга каталитической субъединицы теломеразы hTERT апоптотической эндонуклеазой EndoG // Биомедицинская химия. - 2016. - Т. 62. -N 5. - С. 544-554.
Жданов Д.Д. и др., "Регуляция альтернативного сплайсинга каталитической субъединицы теломеразы hTERT апоптотической эндонуклеазой EndoG." Биомедицинская химия 62.5 (2016): 544-554.
Жданов, Д. Д., Васина, Д. А., Орлова, Е. В., Орлова, В. С., Покровская, М. В., Александрова, С. С., Соколов, Н. Н. (2016). Регуляция альтернативного сплайсинга каталитической субъединицы теломеразы hTERT апоптотической эндонуклеазой EndoG. Биомедицинская химия, 62(5), 544-554.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750817020135
