1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия 2. Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, Россия 3. Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского, Москва, Россия
Печень обладает выраженной способностью к регенерации, которую в большинстве случаев обеспечивают гепатоциты. В условиях острого или хронического повреждения регенеративная способность гепатоцитов существенно снижается. В частности, при алкогольном циррозе, репаративные механизмы не активируются, и таким пациентам может помочь либо трансплантация органа, либо современные методы регенеративной медицины. В клинических испытаниях, проведенных с участием пациентов с различными формами болезни печени, которым трансплантировали аутологичные стволовые клетки костного мозга, были получены многообещающие результаты. Однако для повышения эффективности такого лечения необходимо осуществлять поиск более подходящих источников прогениторных клеток. В данной работе мы выделили стромальные клетки из биоптатов печени доноров, больных алкогольным циррозом, провели их морфологический и фенотипический анализ, а также оценили гепатогенный потенциал этих клеток in vitro. В качестве сравнения использовали стромальные клетки фетальной печени. Оба типа клеток в ходе гепатогенной дифференцировки экспрессировали маркеры гепатоцитов и секретировали альбумин. Эти результаты могут служить основой для разработки нового метода при лечении терминальных стадий заболеваний печени. Выделенные из биоптатов стромальные клетки длительное время пролиферируют в культуре, что дает возможность получать их большие количества для последующей дифференцировки в гепатоцитоподобные клетки и для аутологичной трансплантации
Загрузить PDF:
Ключевые слова: стромальные клетки взрослой печени, стромальные клетки фетальной печени, гепатогенная дифференцировка, алкогольный цирроз, гепатоцит-подобные клетки
Цитирование:
Холоденко И.В., Холоденко Р.В., Манукьян Г.В., Ярыгин К.Н. (2016) Гепатогенная дифференцировка стромальных клеток взрослой и фетальной печени in vitro. Биомедицинская химия, 62(6), 674-682.
Холоденко И.В. и др. Гепатогенная дифференцировка стромальных клеток взрослой и фетальной печени in vitro // Биомедицинская химия. - 2016. - Т. 62. -N 6. - С. 674-682.
Холоденко И.В. и др., "Гепатогенная дифференцировка стромальных клеток взрослой и фетальной печени in vitro." Биомедицинская химия 62.6 (2016): 674-682.
Холоденко, И. В., Холоденко, Р. В., Манукьян, Г. В., Ярыгин, К. Н. (2016). Гепатогенная дифференцировка стромальных клеток взрослой и фетальной печени in vitro. Биомедицинская химия, 62(6), 674-682.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750817030052
Soltys K.A., Soto-Gutiérrez A., Nagaya M., Baskin K.M., Deutsch M., Ito R., Shneider B.L., Squires R., Vockley J., Guha C. et al. (2010) J. Hepatol., 53, 769-774. CrossRef Scholar google search
Bhogal R.H., Hodson J., Bartlett D.C., Weston C.J., Curbishley S.M., Haughton E., Williams K.T., Reynolds G.M., Newsome P.N., Adams D.H. et al. (2011) PLoS ONE, 6, e18222. CrossRef Scholar google search
Chen Q., Khoury M., Limmon G., Choolani M., Chan J.K., Chen J. (2013) Stem Cells, 31, 1160-1169. CrossRef Scholar google search
Jochheim-Richter A., Rüdrich U., Koczan D., Hillemann T., Tewes S., Petry M., Kispert A., Sharma A.D., Attaran F., Manns M.P. et al. (2006) Differentiation, 74, 167-173. CrossRef Scholar google search
Moreno R., Martinez-Gonzalez I., Rosal M., Farwati A., Gratacos E., Aran J.M. (2010) Stem Cells Dev., 19, 1579-1588. CrossRef Scholar google search
Wang J., Clark J.B., Rhee G.S., Fair J.H., Reid L.M., Gerber D.A. (2003) Cells Tissues Organs, 173, 193-203. CrossRef Scholar google search
Oh K., Shon S.Y., Seo M.W., Lee H.M., Oh J.-E., Choi E.Y., Lee D.-S., Park K.S. (2015) Exp. Mol. Med., 47, e187. CrossRef Scholar google search
Kuroda Y., Kitada M., Wakao S., Nishikawa K., Tanimura Y., Makinoshima H., Goda M., Akashi H., Inutsuka A., Niwa A. et al. (2010) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107, 8639-8643. CrossRef Scholar google search
Холоденко И.В., Холоденко Р.В., Манукян Г.В., Бурунова В.В., Ярыгин К.Н. (2016) Клеточные технологии в биологии и медицине, 3, 147-151. Scholar google search
Shi X., Chang C.C., Basson M.D., Uyhaa A.L., Wei L., Zhang P. (2014) J. Stem Cell Res. Ther., 4, 205. CrossRef Scholar google search
Tanaka M., Okabe M., Suzuki K., Kamiya Y., Tsukahara Y., Saito S., Miyajima A. (2009) Mech. Dev., 126, 665-676. CrossRef Scholar google search
Dollé L., Theise N.D., Schmelzer E., Boulter L., Gires O., van Grunsven L.A. (2015) Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 308, 233-250. CrossRef Scholar google search
Sancho-Bru P., Altamirano J., Rodrigo-Torres D., Coll M., Millan C., Lozano J.J., Miquel R., Arroyo V., Caballerýa J., Gines P. et al. (2012) Hepatology, 55, 1931-1941. CrossRef Scholar google search