Влияние нейропротектора изатина на связывание модельных белков с бета-амилоидным пептидом: биосенсорное исследование

   
Бунеева О.А.1, Гнеденко О.В.1, Медведева М.В.2, Иванов А.С.1, Медведев А.Е.1

1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
2. МГУ имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия
Раздел: Краткое сообщение
DOI: 10.18097/PBMC20166206720      Идентификатор PubMed: 28026818
Год: 2016  том: 62  выпуск: 6  страницы: 720-724
Бета-амилоидный пептид (1-42), образующийся в результате протеолитического процессинга трансмембранного белка-предшественника амилоида, рассматривается в качестве „ключевого игрока“ в развитии болезни Альцгеймера (AD) и других патологических состояний, обусловленных образованием и накоплением белковых агрегатов в центральной нервной системе. В ходе протеомного профилирования препаратов мозга интактных крыс и мышей, проведенного ранее с использованием в качестве аффинного сорбента аффигеля-10 с иммобилизованным бета-амилоидным пептидом, было идентифицировано более 80 индивидуальных белков, специфически связывающихся с этим лигандом. Многие из них были обнаружены ранее как белки, связывающиеся с эндогенным нейропротектором изатином. Целью данного исследования была прямая экспериментальная проверка взаимодействия высокоочищенных интактных и окисленных препаратов пероксиредоксина, пируваткиназы мышечного типа и альфа-енолазы с иммобилизованным бета-амилоидным пептидом и влияние изатина на этот процесс. По данным биосенсорного анализа с использованием оптических SPR-биосенсоров Biacore 3000 и Biacore X100 все исследованные белки образовывали молекулярные комплексы с иммобилизованным бета-амилоидным пептидом. Значения Kd этих комплексов варьировали от 8,36х10-8 М (у пероксиредоксина) до 1,97х10-6 М (у альфа-енолазы). Окислительная модификация исследованных белков оказывала разнонаправленное влияние на прочность комплексов с бета-амилоидным пептидом, а эндогенный нейропротектор изатин повышал диссоциацию комплексов бета-амилоидного пептида с рядом интактных (пероксиредоксин, ГАФД) и/или подвергнутых окислительной модификации (пероксиредоксин, пируваткиназа) модельных белков.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: бета-амилоидный пептид, белки связывающиеся с бета-амилоидным пептидом, изатин, лиганд-рецепторные и белок-белковые взаимодействия, поверхностный плазмонный резонанс, оптический биосенсор
Цитирование:

Бунеева, О. А., Гнеденко, О. В., Медведева, М. В., Иванов, А. С., Медведев, А. Е. (2016). Влияние нейропротектора изатина на связывание модельных белков с бета-амилоидным пептидом: биосенсорное исследование. Биомедицинская химия, 62(6), 720-724.
Список литературы  
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)