Бета-амилоидный пептид (1-42), образующийся в результате протеолитического процессинга трансмембранного белка-предшественника амилоида, рассматривается в качестве „ключевого игрока“ в развитии болезни Альцгеймера (AD) и других патологических состояний, обусловленных образованием и накоплением белковых агрегатов в центральной нервной системе. В ходе протеомного профилирования препаратов мозга интактных крыс и мышей, проведенного ранее с использованием в качестве аффинного сорбента аффигеля-10 с иммобилизованным бета-амилоидным пептидом, было идентифицировано более 80 индивидуальных белков, специфически связывающихся с этим лигандом. Многие из них были обнаружены ранее как белки, связывающиеся с эндогенным нейропротектором изатином. Целью данного исследования была прямая экспериментальная проверка взаимодействия высокоочищенных интактных и окисленных препаратов пероксиредоксина, пируваткиназы мышечного типа и альфа-енолазы с иммобилизованным бета-амилоидным пептидом и влияние изатина на этот процесс. По данным биосенсорного анализа с использованием оптических SPR-биосенсоров Biacore 3000 и Biacore X100 все исследованные белки образовывали молекулярные комплексы с иммобилизованным бета-амилоидным пептидом. Значения Kd этих комплексов варьировали от 8,36х10-8 М (у пероксиредоксина) до 1,97х10-6 М (у альфа-енолазы). Окислительная модификация исследованных белков оказывала разнонаправленное влияние на прочность комплексов с бета-амилоидным пептидом, а эндогенный нейропротектор изатин повышал диссоциацию комплексов бета-амилоидного пептида с рядом интактных (пероксиредоксин, ГАФД) и/или подвергнутых окислительной модификации (пероксиредоксин, пируваткиназа) модельных белков.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: бета-амилоидный пептид, белки связывающиеся с бета-амилоидным пептидом, изатин, лиганд-рецепторные и белок-белковые взаимодействия, поверхностный плазмонный резонанс, оптический биосенсор
Цитирование:
Бунеева О.А., Гнеденко О.В., Медведева М.В., Иванов А.С., Медведев А.Е. (2016) Влияние нейропротектора изатина на связывание модельных белков с бета-амилоидным пептидом: биосенсорное исследование. Биомедицинская химия, 62(6), 720-724.
Бунеева О.А. и др. Влияние нейропротектора изатина на связывание модельных белков с бета-амилоидным пептидом: биосенсорное исследование // Биомедицинская химия. - 2016. - Т. 62. -N 6. - С. 720-724.
Бунеева О.А. и др., "Влияние нейропротектора изатина на связывание модельных белков с бета-амилоидным пептидом: биосенсорное исследование." Биомедицинская химия 62.6 (2016): 720-724.
Бунеева, О. А., Гнеденко, О. В., Медведева, М. В., Иванов, А. С., Медведев, А. Е. (2016). Влияние нейропротектора изатина на связывание модельных белков с бета-амилоидным пептидом: биосенсорное исследование. Биомедицинская химия, 62(6), 720-724.
Buneeva O., Gnedenko O., Zgoda V., Kopylov A., Glover V., Ivanov A., Medvedev A., Archakov A. (2010) Proteomics, 10, 23-37. CrossRef Scholar google search
Scopes R.K., Stoter A. (1982) Methods Enzymol., 90 Pt E, 479-490. Scholar google search
Бунеева О.A., Гнеденко О.В., Медведева М.В., Иванов А.С., Медведев А.Е. (2016) Биомед. химия, 62, 160-163. CrossRef Scholar google search
Medvedev A., Buneeva O., Kopylov A., Gnedenko O., Ivanov A., Zgoda V., Makarov A.A. (2015) Methods Mol. Biol., 1295, 465-477. CrossRef Scholar google search
Stine W.B. Jr., Dahlgren K.N., Krafft G.A., LaDu M.J. (2003) J. Biol. Chem., 278, 11612-11622. CrossRef Scholar google search
Campagna F., Catto M., Purgatorio R., Altomare C.D., Carotti A., De Stradis A., Palazzo G. (2011) Eur. J. Med. Chem., 46, 275-284. CrossRef Scholar google search
Gonzalez A., Quirante J., Nieto J., Almeida M.R., Saraiva M.J., Planas A., Arsequell G., Valencia G. (2009) Bioorg. Med. Chem. Lett., 19, 5270-5273. CrossRef Scholar google search
