Индуцированная цисплатином экспрессия апоптотической эндонуклеазы EndoG вызывает ингибирование активности теломеразы и злокачественную трансформацию CD4+ Т-лимфоцитов человека
1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия; Российский университет дружбы народов, экологический факультет, Москва, Россия 2. Российский университет дружбы народов, экологический факультет, Москва, Россия 3. Институт теоретической и экспериментальной биофизики, Пущино, Московская область, Россия 4. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
Альтернативный сплайсинг пре-мРНК каталитической субъединицы hTERT (human Telomerase Reverse Transcriptase) играет важную роль в регуляции активности теломеразы. Увеличение количества неактивной сплайс-формы hTERT ингибирует теломеразную активность. Известно, что апоптотическая эндонуклеаза EndoG принимает участие в процессе альтернативного сплайсинга hTERT. Экспрессия EndoG возрастает в ответ на повреждения ДНК. Целью работы было изучение влияния повреждающего ДНК агента цисплатина на индукцию EndoG, альтернативный сплайсинг hTERT и активность теломеразы в CD4+ Т-лимфоцитах человека. Инкубация CD4+ Т-клеток с цисплатином вызывает повреждения ДНК и индукцию EndoG. Экспрессия EndoG сопровождается снижением синтеза полноразмерного активного варианта hTERT и увеличением экспрессии неактивного сплайс-варианта. Уменьшение количества полноразмерного варианта hTERT приводит к снижению теломеразной активности, укорочению длины теломер до критических значений, переходу клеток в состояние репликативного старения, активации апоптотических процессов и гибели клеток. Некоторые клетки остаются живыми и претерпевают злокачественную трансформацию. Злокачественно трансформированные клетки обладают повышенной теломеразной активностью и репликативным потенциалом, по сравнению с исходными CD4+ Т-клетками. Они имеют фенотип Т-клеточной лимфомы, а также обладают способностью формировать опухоли и вызывать гибель экспериментальных животных
Жданов Д.Д., Васина Д.А., Орлова Е.В., Орлова В.С., Покровский В.С., Покровская М.В., Александрова С.С., Соколов Н.Н. (2017) Индуцированная цисплатином экспрессия апоптотической эндонуклеазы EndoG вызывает ингибирование активности теломеразы и злокачественную трансформацию CD4+ Т-лимфоцитов человека. Биомедицинская химия, 63(1), 13-26.
Жданов Д.Д. и др. Индуцированная цисплатином экспрессия апоптотической эндонуклеазы EndoG вызывает ингибирование активности теломеразы и злокачественную трансформацию CD4+ Т-лимфоцитов человека // Биомедицинская химия. - 2017. - Т. 63. -N 1. - С. 13-26.
Жданов Д.Д. и др., "Индуцированная цисплатином экспрессия апоптотической эндонуклеазы EndoG вызывает ингибирование активности теломеразы и злокачественную трансформацию CD4+ Т-лимфоцитов человека." Биомедицинская химия 63.1 (2017): 13-26.
Жданов, Д. Д., Васина, Д. А., Орлова, Е. В., Орлова, В. С., Покровский, В. С., Покровская, М. В., Александрова, С. С., Соколов, Н. Н. (2017). Индуцированная цисплатином экспрессия апоптотической эндонуклеазы EndoG вызывает ингибирование активности теломеразы и злокачественную трансформацию CD4+ Т-лимфоцитов человека. Биомедицинская химия, 63(1), 13-26.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S199075081703012X
