Изучено влияние нового производного глутаминовой кислоты – глуфимета на развитие окислительного стресса, активность антиоксидантных ферментов, дыхание митохондрий, вазодилатирующую и антитромботическую функции эндотелия самок-крыс в условиях 24-х часового иммобилизационно-болевого стрессорного воздействия и при введении блокатора нейрональной NO-синтазы (nNOS) – 7-нитроиндазола. Показано, что введение глуфимета (29 мг/кг, внутрибрюшинно) за 10 мин до стрессирования приводило к снижению концентрации метаболитов NO у стрессированных самок, наиболее выраженному в сыворотке крови (на 27,2%) и гомогенате сердца (на 33,5%). На фоне введения 7-нитроиндазола глуфимет также способствовал снижению исследуемого параметра в гомогенате сердца (на 14,3%) и мозга (на 30,3%) по сравнению с показателем стрессированных животных, которые получали только ингибитор nNOS. Статистически значимое снижение (на 15-25%) концентрации первичных и вторичных продуктов ПОЛ (диеновых коньюгатов, кетодиенов и малонового диальдегида) отмечено в митохондриях сердца и головного мозга стрессированных животных, получавших исследуемое вещество. В этих условиях выявлена тенденция к увеличению активности СОД, каталазы и глутатионпероксидазы (ГПО). При введении блокатора nNOS глуфимет способствовал снижению концентрации продуктов ПОЛ, не влияя на активность антиоксидантных ферментов по сравнению с показателями стрессированных животных, получавших только 7-нитроиндазол. Введение глуфимета способствовало увеличению сопряжения процессов дыхания и окислительного фосфорилирования, что выражалось в повышении коэффициента дыхательного контроля в митохондриях сердца при использовании в качестве субстратов дыхания малата/глутамата и сукцината; в митохондриях головного мозга достоверное отличие от аналогичного показателя стрессированных самок наблюдалось только при использовании сукцината. У крыс, получавших глуфимет на фоне введения 7-нитроиндазола, изучаемый показатель достоверно повышался в митохондриях исследованных органов только при использовании сукцината. Глуфимет также способствовал нормализации артериального давления и снижению агрегации тромбоцитов на 24 и 14% соответственно по сравнению с таковой стрессированных животных и в условиях блокады nNOS.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: иммобилизационно-болевой стресс, активные формы кислорода, дыхание митохондрий, гемостаз
Тюренков И.Н. и др. Стресспротекторное действие нового производного глутаминовой кислоты при блокаде нейрональной NO-синтазы // Биомедицинская химия. - 2017. - Т. 63. -N 1. - С. 47-55.
Тюренков И.Н. и др., "Стресспротекторное действие нового производного глутаминовой кислоты при блокаде нейрональной NO-синтазы." Биомедицинская химия 63.1 (2017): 47-55.
Тюренков, И. Н., Попова, Т. А., Перфилова, В. Н., Прокофьев, И. И., Борисов, А. В., Кустова, М. В., Зайпуллаев, Г. И., Островский, О. В. (2017). Стресспротекторное действие нового производного глутаминовой кислоты при блокаде нейрональной NO-синтазы. Биомедицинская химия, 63(1), 47-55.
Galler A.B., Garcia Arguinzonis M.I., Baumgartner W., Kuhn M., Smolenski A., Simm A., Reinhard M. (2006) Histochem. Cell Biol., 125, 457-474. CrossRef Scholar google search
