1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия 2. ФИЦ Биотехнологии РАН, 119071, Москва, Россия 3. ФГБУ “РОНЦ им.Н.Н.Блохина” Минздрава России, Москва, Россия
Методом сайт-направленного мутагенеза получены в очищенном состоянии активные и стабильные мутантные формы короткоцепочечной цитоплазматической L-аспарагиназы I типа из Rhodospirillum rubrum (RrA): RrА+N17, D60K, F61L, RrА+N17, A64V, E67K, RrА+N17, E149R, V150P, RrAE149R, V150P и RrAE149R, V150P, F151T. Установлено, что варианты RrAE149R, V150P, F151T и RrА+N17, E149R, V150P способны снижать экспрессию hTERT субъединицы теломеразы и, следовательно, активность теломеразы в клетках Jurkat, но не в клеточных лизатах. В то же время, L-аспарагиназы Escherichia coli, Erwinia carotovora, Wolinella succinogenes, мутантные формы RrА+N17, D60K, F61L и RrА+N17, A64V, E67K не подавляли активность теломеразы. Сделано предположение о существовании в структуре RrA областей (аминокислотные остатки 146-164, 1-17, 60-67), отвечающих за подавление теломеразной активности. Полученные результаты показывают, что противоопухолевая активность некоторых вариантов RrA связана как с уменьшением концентрации свободного L-аспарагина, так и с угнетением экспрессии hTERT субъединицы теломеразы, что открывает новые перспективы для противоопухолевой терапии.
Покровская М.В. и др. Подавление активности теломеразы лейкозных клеток мутантными формами L-аспарагиназы Rhodospirillum rubrum // Биомедицинская химия. - 2017. - Т. 63. -N 1. - С. 62-74.
Покровская М.В. и др., "Подавление активности теломеразы лейкозных клеток мутантными формами L-аспарагиназы Rhodospirillum rubrum." Биомедицинская химия 63.1 (2017): 62-74.
Покровская, М. В., Жданов, Д. Д., Эльдаров, М. А., Александрова, С. С., Веселовский, А. В., Покровский, В. С., Гришин, Д. В., Гладилина, Ю. А., Соколов, Н. Н. (2017). Подавление активности теломеразы лейкозных клеток мутантными формами L-аспарагиназы Rhodospirillum rubrum. Биомедицинская химия, 63(1), 62-74.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750817030088
Horowitz B., Madras B.K., Meister A., Old L.J., Boyes E.A., Stockert E. (1968) Science, 160, 533-535. CrossRef Scholar google search
Ueno T., Ohtawa K., Mitsui K., Kodera Y., Hiroto M., Matsushima A., Inada Y., Nishimura H. (1997) Leukemia, 11, 1858-1861. CrossRef Scholar google search
Green M.R., Sambrook J., MacCallum P. (2012) Molecular cloning: a laboratory manual (4th Edn), Cold Spring Harbor, NY: Cold Spring Harbor Laboratory Press ISBN 978-1-936113-41-5. Scholar google search
Vinci S., Giannarini G., Selli C., Kuncova J., Villari D., Valent F., Orlando C. (2011) Urology Oncology, 29, 150-156. CrossRef Scholar google search
Branca M., Giorgi C., Ciotti M., Santini D., Di Bonito L., Costa S., Benedetto A., Bonifacio D, Di Bonito P., Paba P., Accardi L., Mariani L., Ruutu M., Syrjanen S., Favalli C., Syrjanen K. (2006) Diagnostic Cytopathology, 34, 739-748. CrossRef Scholar google search
