Подавление активности теломеразы лейкозных клеток мутантными формами L-аспарагиназы Rhodospirillum rubrum

   
Покровская М.В.1, Жданов Д.Д.1, Эльдаров М.А.2, Александрова С.С.1, Веселовский А.В.1, Покровский В.С.3, Гришин Д.В.1, Гладилина Ю.А.1, Соколов Н.Н.1

1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
2. ФИЦ Биотехнологии РАН, 119071, Москва, Россия
3. ФГБУ “РОНЦ им.Н.Н.Блохина” Минздрава России, Москва, Россия
Раздел: Экспериментальные исследования
DOI: 10.18097/PBMC20176301062      Идентификатор PubMed: 28251953
Год: 2017  том: 63  выпуск: 1  страницы: 62-74
Методом сайт-направленного мутагенеза получены в очищенном состоянии активные и стабильные мутантные формы короткоцепочечной цитоплазматической L-аспарагиназы I типа из Rhodospirillum rubrum (RrA): RrА+N17, D60K, F61L, RrА+N17, A64V, E67K, RrА+N17, E149R, V150P, RrAE149R, V150P и RrAE149R, V150P, F151T. Установлено, что варианты RrAE149R, V150P, F151T и RrА+N17, E149R, V150P способны снижать экспрессию hTERT субъединицы теломеразы и, следовательно, активность теломеразы в клетках Jurkat, но не в клеточных лизатах. В то же время, L-аспарагиназы Escherichia coli, Erwinia carotovora, Wolinella succinogenes, мутантные формы RrА+N17, D60K, F61L и RrА+N17, A64V, E67K не подавляли активность теломеразы. Сделано предположение о существовании в структуре RrA областей (аминокислотные остатки 146-164, 1-17, 60-67), отвечающих за подавление теломеразной активности. Полученные результаты показывают, что противоопухолевая активность некоторых вариантов RrA связана как с уменьшением концентрации свободного L-аспарагина, так и с угнетением экспрессии hTERT субъединицы теломеразы, что открывает новые перспективы для противоопухолевой терапии.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: L-аспарагиназа Rhodospirillum rubrum, противоопухолевый эффект L-аспарагиназ, сайт-направленный мутагенез, теломераза, hTERT субьединица теломеразы
Цитирование:

Покровская, М. В., Жданов, Д. Д., Эльдаров, М. А., Александрова, С. С., Веселовский, А. В., Покровский, В. С., Гришин, Д. В., Гладилина, Ю. А., Соколов, Н. Н. (2017). Подавление активности теломеразы лейкозных клеток мутантными формами L-аспарагиназы Rhodospirillum rubrum. Биомедицинская химия, 63(1), 62-74.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750817030088
Список литературы  
 2021 (том 67)
 2020 (том 66)
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)